(S)-1-tert-butyl-[bis(2-tert-butoxycarbonyl)amino]-7-methylheptanoate | 761001-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-tert-butyl-[bis(2-tert-butoxycarbonyl)amino]-7-methylheptanoate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 7-O-methyl (2S)-2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]heptanedioate
• CAS: 761001-90-5
• 化学式: C₂₂H₃₉NO₈
• 分子量: 445.554
• InChiKey: VVERBCRDUGSCBO-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-tert-butyl-[bis(2-tert-butoxycarbonyl)amino]-7-methylheptanoate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以92%的产率得到(S)-1-tert-butyl-[bis(2-tert-butoxycarbonyl)amino]-7-oxoheptanoate
  参考文献：
  名称：

  l-精氨酸的新三氟甲基酮类似物的合成和对比对人精氨酸酶 I 和组蛋白脱乙酰酶 8 的抑制活性

  摘要：

  作为我们继续寻找新的金属酶氨基酸抑制剂的一部分，我们现在报告了l-精氨酸的三氟甲基酮类似物的合成和生物学评价，( S )-2-amino-8,8,8-trifluoro-7-oxo -辛酸( 10 )。虽然这种新型氨基酸最初被设计为人类精氨酸酶 I 的潜在抑制剂，但它对这种酶没有可测量的抑制活性。然而，令人惊讶的是，10是人组蛋白脱乙酰酶 8 的有效抑制剂，IC 50  = 1.5 ± 0.2 μM。此外，10弱抑制相关细菌酶乙酰多胺酰胺水解酶，IC 50 = 110 ± 30 μM。缺乏对人精氨酸酶 I 的抑制活性可能是由于收缩的活性位点中10的大三氟甲基的不利相互作用造成的。因为组蛋白的活性位点脱乙酰酶8是较少收缩，我们假设它可容纳10作为宝石-二醇，其模仿了四面体中间体及其侧翼过渡态中催化。因此，我们建议10代表了设计基于氨基酸或肽的组蛋白脱乙酰酶抑制剂的新先导，其结构比以前研究的三氟甲基酮更简单。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.100
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-{bis[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-5-oxopentanoate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-1-tert-butyl-[bis(2-tert-butoxycarbonyl)amino]-7-methylheptanoate
  参考文献：
  名称：

  l-精氨酸的新三氟甲基酮类似物的合成和对比对人精氨酸酶 I 和组蛋白脱乙酰酶 8 的抑制活性

  摘要：

  作为我们继续寻找新的金属酶氨基酸抑制剂的一部分，我们现在报告了l-精氨酸的三氟甲基酮类似物的合成和生物学评价，( S )-2-amino-8,8,8-trifluoro-7-oxo -辛酸( 10 )。虽然这种新型氨基酸最初被设计为人类精氨酸酶 I 的潜在抑制剂，但它对这种酶没有可测量的抑制活性。然而，令人惊讶的是，10是人组蛋白脱乙酰酶 8 的有效抑制剂，IC 50  = 1.5 ± 0.2 μM。此外，10弱抑制相关细菌酶乙酰多胺酰胺水解酶，IC 50 = 110 ± 30 μM。缺乏对人精氨酸酶 I 的抑制活性可能是由于收缩的活性位点中10的大三氟甲基的不利相互作用造成的。因为组蛋白的活性位点脱乙酰酶8是较少收缩，我们假设它可容纳10作为宝石-二醇，其模仿了四面体中间体及其侧翼过渡态中催化。因此，我们建议10代表了设计基于氨基酸或肽的组蛋白脱乙酰酶抑制剂的新先导，其结构比以前研究的三氟甲基酮更简单。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.100

文献信息

• Design of Amino Acid Aldehydes as Transition-State Analogue Inhibitors of Arginase
  作者：Hyunshun Shin、Evis Cama、David W. Christianson

  DOI：10.1021/ja047788w

  日期：2004.8.1

  l-ornithine and urea. Chiral L-amino acids bearing aldehyde side chains have been synthesized in which the electrophilic aldehyde C=O bond is isosteric with the C=N bond of L-arginine. This substitution is intended to facilitate nucleophilic attack by the metal-bridging hydroxide ion upon binding to the arginase active site. Syntheses of the amino acid aldehydes have been accomplished by reduction, oxidation

  精氨酸酶是一种双核锰金属酶，可催化 L-精氨酸水解形成 L-鸟氨酸和尿素。已经合成了带有醛侧链的手性 L-氨基酸，其中亲电醛 C=O 键与 L-精氨酸的 C=N 键是等排的。这种取代旨在促进金属桥连氢氧根离子与精氨酸酶活性位点结合时的亲核攻击。氨基酸醛的合成是通过还原、氧化和与市售的 L-谷氨酸衍生物的 Wittig 型反应完成的。氨基酸醛在微摩尔范围内表现出抑制作用，并且精氨酸酶 I 与其中一种抑制剂 (S)-2-amino-7-oxheptanoic 酸复合的 X 射线晶体结构已在 2.2 A 分辨率下确定。在酶抑制剂复合物中，抑制剂醛部分水合形成偕二醇：一个羟基桥接 Mn(2+)(2) 簇并为 D128 提供一个氢键，第二个羟基为 E277 提供一个氢键。中性gem-二醇的结合模式可以模拟精氨酸酶催化中中性四面体中间体及其侧翼过渡态的结合。
• Synthesis of a new trifluoromethylketone analogue of l-arginine and contrasting inhibitory activity against human arginase I and histone deacetylase 8
  作者：Monica Ilies、Daniel P. Dowling、Patrick M. Lombardi、David W. Christianson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.100

  日期：2011.10

  As part of our continuing search for new amino acid inhibitors of metalloenzymes, we now report the synthesis and biological evaluation of the trifluoromethylketone analogue of l-arginine, (S)-2-amino-8,8,8-trifluoro-7-oxo-octanoic acid (10). While this novel amino acid was initially designed as a potential inhibitor of human arginase I, it exhibits no measurable inhibitory activity against this enzyme

  作为我们继续寻找新的金属酶氨基酸抑制剂的一部分，我们现在报告了l-精氨酸的三氟甲基酮类似物的合成和生物学评价，( S )-2-amino-8,8,8-trifluoro-7-oxo -辛酸( 10 )。虽然这种新型氨基酸最初被设计为人类精氨酸酶 I 的潜在抑制剂，但它对这种酶没有可测量的抑制活性。然而，令人惊讶的是，10是人组蛋白脱乙酰酶 8 的有效抑制剂，IC 50  = 1.5 ± 0.2 μM。此外，10弱抑制相关细菌酶乙酰多胺酰胺水解酶，IC 50 = 110 ± 30 μM。缺乏对人精氨酸酶 I 的抑制活性可能是由于收缩的活性位点中10的大三氟甲基的不利相互作用造成的。因为组蛋白的活性位点脱乙酰酶8是较少收缩，我们假设它可容纳10作为宝石-二醇，其模仿了四面体中间体及其侧翼过渡态中催化。因此，我们建议10代表了设计基于氨基酸或肽的组蛋白脱乙酰酶抑制剂的新先导，其结构比以前研究的三氟甲基酮更简单。