制备了许多带有两个通过饱和/不饱和,线性/(多)环间隔基连接的邻-
溴和邻,邻-二
溴苯酚部分的新化合物(化合物1-9),作为
AMI-5(
曙红)的简化类似物。是最近报道的精
氨酸和组蛋白赖
氨酸甲基转移酶(PR
MT和HK
MT)
抑制剂。使用组蛋白和非组蛋白蛋白作为底物,针对一组PR
MT(R
MTA,PR
MT1和CARM1)和人
SET7(HK
MT)对此类化合物进行了测试。还对它们进行了HAT和SIRT筛选,因为它们在结构上与某些HAT和/或SIRT调制器有关。根据抑制数据,某些测试化合物(1b,1c,4b,4f,4j,4l,7b和7f)能够以相似的效力抑制PR
MT,HK
MT,HAT和SIRT,因此表现为这些表观遗传靶标(epi-MLs)的多个
配体。当在人类白血病U937
细胞系上进行测试时,epi-MLs诱导高凋亡
水平[即40.7%(4l)和42.6%(7b)]和/或大规模的剂量依赖性细胞分化[即95.2%(1c)]和96