tert-butyl 4-(4-chlorophenyl)-4-(4-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)phenyl)piperidine-1-carboxylate | 885595-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-chlorophenyl)-4-(4-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)phenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 6-(4-(4-(4-chlorophenyl)-N-tert-butoxycarbonylpiperidin-4-yl)-phenyl)-9-(tetrahydropyran-2-yl)-9H-purine；Tert-butyl 4-(4-chlorophenyl)-4-[4-[9-(oxan-2-yl)purin-6-yl]phenyl]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-chlorophenyl)-4-[4-[9-(oxan-2-yl)purin-6-yl]phenyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 885595-15-3
• 化学式: C₃₂H₃₆ClN₅O₃
• 分子量: 574.123
• InChiKey: XQULIGMFIUJHAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  714.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-chlorophenyl)-4-(4-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)phenyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 以69%的产率得到6-(4-[4-(4-chlorophenyl)-piperidin-4-yl]-phenyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的设计，蛋白激酶B的6-苯基嘌呤抑制剂快速发展。

  摘要：

  从基于片段的筛选中，6-苯基嘌呤被鉴定为新型的，具有ATP竞争性的蛋白激酶B（PKB / Akt）抑制剂，并通过使用PKA-PKB嵌合蛋白的迭代蛋白-配体结晶技术，迅速发展为有效的化合物。精心制作的先导化合物显示出细胞生长抑制作用，并对PKB抑制特性的细胞信号通路产生影响。

  DOI：

  10.1021/jm0700924
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-溴苯基)-4-(4-氯苯基)哌啶 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 tert-butyl 4-(4-chlorophenyl)-4-(4-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)phenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/125315

  摘要：

  公开号：

文献信息

• WO2006/46023
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2007125315A2

  公开（公告）日：2007-11-08

  [EN] The invention provides a compound having the formula (I): or salts, solvates, tautomers or N-oxides thereof, wherein T is N or CR⁵; J¹-J² is N=C(R⁶), (R⁷)C=N, (R⁸)N-C(O), (R⁸)₂C-C(O), N=N or (R⁷)C=C(R⁶); A is an optionally substituted saturated C_1-7 hydrocarbon linker group having a maximum chain length of 5 atoms extending between R¹ and NR²R³ and a maximum chain length of 4 atoms extending between E and NR²R³, one of the carbon atoms in the linker group being optionally replaced by oxygen or nitrogen; E is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic group or an acyclic group X-G wherein X is CH₂, O, S or NH and G is a C_1-4 alkylene chain wherein one of the carbon atoms is optionally replaced by O, S or NH; R¹ is hydrogen or an aryl or heteroaryl group; R² and R³ are each hydrogen, optionally substituted C_1-4 hydrocarbyl or optionally substituted C_1-4 acyl; or NR²R³ forms an imidazole group or a saturated monocyclic heterocyclic group having 4-7 ring members; or NR²R³ and A together form a saturated monocyclic heterocyclic group having 4-7 ring members which is optionally substituted by C_1-4 alkyl; or NR²R³ and the adjacent carbon atom of linker group A together form a cyano group; or R¹, A and NR²R³ together form a cyano group; and R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ are each independently selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims, wherein the compound is for use in: (a) the treatment or prophylaxis of a disease or condition in which the modulation (e.g. inhibition) of ROCK kinase or protein kinase p70S6K is indicated; and/or (b) the treatment of a subject or patient population in which the modulation (e.g. inhibition) of ROCK kinase or protein kinase p70S6K is indicated.
  [FR] L'invention concerne un composé de formule (I) ou des sels, solvates, tautomères ou N-oxydes de ce composé. Dans la formule (I), T représente N ou CR⁵, J¹-J² représente N=C(R⁶), (R⁷)C=N, (R⁸)N-C(O), (R⁸)₂C-C(O), N=N ou (R⁷)C=C(R⁶), A représente un groupe de liaison hydrocarbure C_1-7 saturé éventuellement substitué ayant une longueur de chaîne maximale de 5 atomes entre R¹ et NR²R³ et une longueur de chaîne maximale de 4 atomes entre E and NR²R³, l'un des atomes de carbone du groupe de liaison étant éventuellement remplacé par oxygène ou azote, E représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique monocyclique ou bicyclique ou un groupe acyclique X-G dans lequel X représente CH₂, O, S ou NH et G est une chaîne alkylène C_1-4 dans laquelle l'un des atomes de carbone est éventuellement remplacé par O, S ou NH, R¹ représente hydrogène ou un groupe aryle ou hétéroaryle, R² et R³ représentent chacun hydrogène, hydrocarbyle C_1-4 éventuellement substitué ou acyle C_1-4 éventuellement substitué ou bien NR²R³ représente un groupe imidazole ou un groupe hétérocyclique monocyclique saturé ayant 4 à 7 chaînons cycliques ou bien NR²R³ et A forment ensemble un groupe hétérocyclique monocyclique saturé ayant 4 à 7 chaînons cycliques et étant éventuellement substitué par alkyle C_1-4 ou bien NR²R³ et l'atome de carbone adjacent du groupe de liaison A forment ensemble un groupe cyano ou bien R¹, A et NR²R³ forment ensemble un groupe cyano, et R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ et R⁸ sont chacun sélectionnés indépendamment l'un de l'autre parmi hydrogène et divers substituants comme défini dans les revendications. Le composé selon l'invention est utilisable (a) dans le traitement ou la prophylaxie d'une maladie ou d'une affection dans laquelle la modulation (par exemple, l'inhibition) de la kinase ROCK ou de la protéine kinase p70S6K est indiquée et/ou (b) dans le traitement d'une population de sujets ou de patients dans laquelle la modulation (par exemple, l'inhibition) de la kinase ROCK ou de la protéine kinase p70S6K est indiquée.
• WO2007/125315
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Rapid Evolution of 6-Phenylpurine Inhibitors of Protein Kinase B through Structure-Based Design
  作者：Alastair Donald、Tatiana McHardy、Martin G. Rowlands、Lisa-Jane K. Hunter、Thomas G. Davies、Valerio Berdini、Robert G. Boyle、G. Wynne Aherne、Michelle D. Garrett、Ian Collins

  DOI：10.1021/jm0700924

  日期：2007.5.1

  6-phenylpurines were identified as novel, ATP-competitive inhibitors of protein kinase B (PKB/Akt) from a fragment-based screen and were rapidly progressed to potent compounds using iterative protein-ligand crystallography with a PKA-PKB chimeric protein. An elaborated lead compound showed cell growth inhibition and effects on cellular signaling pathways characteristic of PKB inhibition.

  从基于片段的筛选中，6-苯基嘌呤被鉴定为新型的，具有ATP竞争性的蛋白激酶B（PKB / Akt）抑制剂，并通过使用PKA-PKB嵌合蛋白的迭代蛋白-配体结晶技术，迅速发展为有效的化合物。精心制作的先导化合物显示出细胞生长抑制作用，并对PKB抑制特性的细胞信号通路产生影响。