(R,E)-N-((4-chloropyridin-2-yl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide | 1421236-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R,E)-N-((4-chloropyridin-2-yl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: (NE,R)-N-[(4-chloropyridin-2-yl)methylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 1421236-58-9
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₂OS
• 分子量: 244.745
• InChiKey: CBUYBRLMKVZECS-MYWXAZLQSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -1.34±0.50 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,E)-N-((4-chloropyridin-2-yl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 indium 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 、 锌 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 (R)-tert-butyl (1-(4-(4-amino-1-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-2-yl)but-3-en-1-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLES WITH HETROCYCLIC P2' GROUPS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] MACROCYCLES À GROUPES HÉTÉROCYCLIQUES P2' SERVANT D'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2015116886A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-吡啶甲醛 、 (R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺 在 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以98%的产率得到(R,E)-N-((4-chloropyridin-2-yl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  (-)-Maximiscin 的全合成

  摘要：

  报告了 (-)-maximiscin 的简短对映选择性合成，这是一种结构有趣的混合生物合成来源的代谢物。以最大化理想性​​和效率为前提的逆合成分析导致了几种不寻常的脱节和策略。在合成结束时通过会聚偶联形成中心高度氧化的吡啶酮环大大简化了路线。可以从原料材料（衍生自莽草酸酯和均三甲苯）制备必要的结构单元。植根于隐藏对称识别、CH 功能化和自由基逆合成的策略在开发这条简洁路线方面发挥了关键作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c03202

文献信息

• Discovery of a High Affinity, Orally Bioavailable Macrocyclic FXIa Inhibitor with Antithrombotic Activity in Preclinical Species
  作者：Wu Yang、Yufeng Wang、Amy Lai、Charles G. Clark、James R. Corte、Tianan Fang、Paul J. Gilligan、Yoon Jeon、Kumar B. Pabbisetty、Richard A. Rampulla、Arvind Mathur、Mahammed Kaspady、Premsai Rai Neithnadka、Arunachalam Arumugam、Sivashankaran Raju、Karen A. Rossi、Joseph E. Myers、Steven Sheriff、Zhen Lou、Joanna J. Zheng、Silvi A. Chacko、Jeffrey M. Bozarth、Yiming Wu、Earl J. Crain、Pancras C. Wong、Dietmar A. Seiffert、Joseph M. Luettgen、Patrick Y. S. Lam、Ruth R. Wexler、William R. Ewing

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00464

  日期：2020.7.9

  Oral factor XIa (FXIa) inhibitors may provide a promising new antithrombotic therapy with an improved benefit to bleeding risk profile over existing antithrombotic agents. Herein, we report application of a previously disclosed cyclic carbamate P1 linker which provided improved oral bioavailability in the imidazole-based 13-membered macrocycle to the 12-membered macrocycle. This resulted in identification

  口服因子XIa（FXIa）抑制剂可能会提供一种有前途的新抗栓治疗方法，与现有的抗栓剂相比，它对出血风险的改善作用更大。在本文中，我们报道了先前公开的环状氨基甲酸酯P1接头的应用，其在基于咪唑的13元大环化合物至12元大环化合物中提供了改善的口服生物利用度。这导致鉴定出具有所需FXIa抑制能力和良好的口服生物利用度但体内清除率较高的化合物4。进一步的结构-活性关系（SAR）研究，以取代咪唑核心的杂环核心修饰以及P1基团的各种连接基导致发现化合物6f，一种有效的FXIa抑制剂，对大多数相关丝氨酸蛋白酶具有选择性。化合物6f在多个临床前物种中也表现出出色的药代动力学（PK）谱（高口服生物利用度和低清除率）。在保持止血的剂量下，化合物6f在兔功效模型中获得了强大的抗血栓形成功效。
• PYRIMIDINONES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20200055854A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  The present invention provides compounds of Formula (1): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（1）的化合物：或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆卡利肌酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] UREA OREXIN RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE D'URÉE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022132696A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The present invention is directed to urea compounds which are agonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及尿素化合物，其为促进荷尔蒙受体的激动剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防神经系统和精神疾病中的应用，其中荷尔蒙受体参与其中。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗荷尔蒙受体参与的疾病中的应用。
• MACROCYCLES WITH HETEROCYCLIC P2' GROUPS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3988549A1

  公开（公告）日：2022-04-27

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and these compounds for use in therapy.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子 XIa 抑制剂或 FXIa 和血浆球蛋白的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗中的用途。
• Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US10336754B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子 XIa 抑制剂或 FXIa 和血浆钙激酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。