N-tert-butoxycarbonyl-D-seryl-L-glutamic acid 1-methylamide 5-benzyl ester | 190586-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-D-seryl-L-glutamic acid 1-methylamide 5-benzyl ester
• 英文别名: Boc-D-Ser-Glu(OBn)-NHMe；benzyl (4S)-4-[[(2R)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-5-(methylamino)-5-oxopentanoate
• CAS: 190586-78-8
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₇
• 分子量: 437.493
• InChiKey: QWQMANZQPYBCAM-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-D-seryl-L-glutamic acid 1-methylamide 5-benzyl ester 在 4 A molecular sieve 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 三氟乙酸 、 1,1,3,3-四甲基脲 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (S)-4-[(R)-2-Amino-3-((2R,3S,4R,5R,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-methyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-propionylamino]-4-methylcarbamoyl-butyric acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  关于选择阻滞剂的研究。5.基于修饰的丝氨酸-谷氨酸二肽的唾液酸化的Lewis x模拟物的设计，合成和生物学特征。

  摘要：

  我们基于分子模型合理设计了sLe（x）模拟物，合成了II型和II'型β-转二肽（3a，b），并在体外和体内评估了它们的生物学特性。针对E-选择素-sLe（x）结合，II型β-转二肽L-Ser-D-Glu 3a（IC50，13 microM）和II'β-转二肽D-Ser-L-Glu 3b（ IC50（5.5 microM）比sLe（x）（1; IC50，600 microM）和3'-硫酸化Le（x）类似物（2; IC50，280 microM）强效阻滞剂高20-100倍。另一方面，其他立体异构体（例如L-Ser-L-Glu 3c和D-Ser-D-Glu 3d）是非常弱的阻滞剂，3c，d的IC50> 1000 microM。相对于P-和L-选择素，尽管化合物3a-d的立体化学差异很大，但二肽3a-d的阻滞剂均比sLe（x）或化合物2强。在小鼠模型中，化合物3b提供了针对免疫球蛋白E介导的皮肤反

  DOI：

  10.1021/jm970262k
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-tert-butyloxycarbonyl-L-γ-glutamate α-N-methylamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 N-tert-butoxycarbonyl-D-seryl-L-glutamic acid 1-methylamide 5-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  关于选择阻滞剂的研究。5.基于修饰的丝氨酸-谷氨酸二肽的唾液酸化的Lewis x模拟物的设计，合成和生物学特征。

  摘要：

  我们基于分子模型合理设计了sLe（x）模拟物，合成了II型和II'型β-转二肽（3a，b），并在体外和体内评估了它们的生物学特性。针对E-选择素-sLe（x）结合，II型β-转二肽L-Ser-D-Glu 3a（IC50，13 microM）和II'β-转二肽D-Ser-L-Glu 3b（ IC50（5.5 microM）比sLe（x）（1; IC50，600 microM）和3'-硫酸化Le（x）类似物（2; IC50，280 microM）强效阻滞剂高20-100倍。另一方面，其他立体异构体（例如L-Ser-L-Glu 3c和D-Ser-D-Glu 3d）是非常弱的阻滞剂，3c，d的IC50> 1000 microM。相对于P-和L-选择素，尽管化合物3a-d的立体化学差异很大，但二肽3a-d的阻滞剂均比sLe（x）或化合物2强。在小鼠模型中，化合物3b提供了针对免疫球蛋白E介导的皮肤反

  DOI：

  10.1021/jm970262k

文献信息

• Fucose derivatives, drugs containing the same as active ingredient, and
  申请人：Kanebo, Ltd

  公开号：US05919769A1

  公开（公告）日：1999-07-06

  A compound of the formula (I): ##STR1## wherein X.sup.1 is a group of one of the following formulae (1), (2) and (3): ##STR2## R.sup.1 is a branched long chain alkyl group, R.sup.2 is --CONHR.sup.3, a carboxyl group or a hydrogen atom, n is an integer of 0, 1 or 2, and R.sup.3 is a lower alkyl group or a phenyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a selectin inhibitor, and can be used in the prophylaxis or treatment of various inflammatory diseases such as inflammatory dermatitis (e.g., atopic dermatitis, contact hypersensitivity, photodermatosis, etc.), autoimmune chronic diseases (e.g. rheumatoid arthritis, chronic thyroiditis, etc.), and ischemia-reperfusion injury.

  化合物的公式（I）：##STR1##其中X.sup.1是以下公式之一的基团（1）、（2）和（3）：##STR2##R.sup.1是支链长链烷基基团，R.sup.2是--CONHR.sup.3、羧基或氢原子，n是0、1或2的整数，R.sup.3是较低的烷基基团或苯基，或其药学上可接受的盐，用作选择素抑制剂，可用于预防或治疗各种炎症性疾病，如炎症性皮炎（例如特应性皮炎、接触性过敏、光敏性皮炎等）、自身免疫慢性疾病（例如类风湿关节炎、慢性甲状腺炎等）和缺血再灌注损伤。
• Studies on Selectin Blockers. 5. Design, Synthesis, and Biological Profile of Sialyl Lewis x Mimetics Based on Modified Serine−Glutamic Acid Dipeptides
  作者：Takahiro Tsukida、Yasuyuki Hiramatsu、Hideki Tsujishita、Takao Kiyoi、Masahiro Yoshida、Kiriko Kurokawa、Hideki Moriyama、Hiroshi Ohmoto、Yukihisa Wada、Tadayuki Saito、Hirosato Kondo

  DOI：10.1021/jm970262k

  日期：1997.10.1

  rationally designed a sLe(x) mimetic based on molecular modeling, synthesized type II and type II' beta-turn dipeptides (3a,b), and evaluated their biological profiles both in vitro and in vivo. Against E-selectin-sLe(x) binding, the type II beta-turn dipeptide L-Ser-D-Glu 3a (IC50, 13 microM) and the type II' beta-turn dipeptide D-Ser-L-Glu 3b (IC50, 5.5 microM) were 20-100-fold more potent blockers than

  我们基于分子模型合理设计了sLe（x）模拟物，合成了II型和II'型β-转二肽（3a，b），并在体外和体内评估了它们的生物学特性。针对E-选择素-sLe（x）结合，II型β-转二肽L-Ser-D-Glu 3a（IC50，13 microM）和II'β-转二肽D-Ser-L-Glu 3b（ IC50（5.5 microM）比sLe（x）（1; IC50，600 microM）和3'-硫酸化Le（x）类似物（2; IC50，280 microM）强效阻滞剂高20-100倍。另一方面，其他立体异构体（例如L-Ser-L-Glu 3c和D-Ser-D-Glu 3d）是非常弱的阻滞剂，3c，d的IC50> 1000 microM。相对于P-和L-选择素，尽管化合物3a-d的立体化学差异很大，但二肽3a-d的阻滞剂均比sLe（x）或化合物2强。在小鼠模型中，化合物3b提供了针对免疫球蛋白E介导的皮肤反
• FUCOSE DERIVATIVES, DRUGS CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT, AND INTERMEDIATES FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：KANEBO, LTD.

  公开号：EP0859005A1

  公开（公告）日：1998-08-19

  A compound of the formula (I): wherein X1 is a group of one of the following formulae (1), (2) and (3): R1 is a branched long chain alkyl group, R2 is ―CONHR3, a carboxyl group or a hydrogen atom, n is an integer of 0, 1 or 2, and R3 is a lower alkyl group or a phenyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a selectin inhibitor, and can be used in the prophylaxis or treatment of various inflammatory diseases such as inflammatory dermatitis (e.g., atopic dermatitis, contact hypersensitivity, photodermatosis, etc.), autoimmune chronic diseases (e.g. rheumatoid arthritis, chronic thyroiditis, etc.), and ischemia-reperfusion injury.

  式 (I) 的化合物： 其中 X1 是下式（1）、（2）和（3）之一的基团： R1是支链长链烷基，R2是-CONHR3、羧基或氢原子，n是0、1或2的整数，R3是低级烷基或苯基，或其药学上可接受的盐，可作为选择素抑制剂，用于预防或治疗各种炎症性疾病，如炎症性皮炎（如、特应性皮炎、接触性过敏、光敏性皮肤病等）、自身免疫性慢性疾病（如类风湿性关节炎、慢性甲状腺炎等）以及缺血再灌注损伤。
• Studies on Selectin Blockers. 6. Discovery of Homologous Fucose Sugar Unit Necessary for E-Selectin Binding
  作者：Yasuyuki Hiramatsu、Hideki Moriyama、Takao Kiyoi、Takahiro Tsukida、Yoshimasa Inoue、Hirosato Kondo

  DOI：10.1021/jm9707481

  日期：1998.6.1

  We describe a mimic of the sugar unit of the E-selectin ligand, sialyl Lewis X (sLe(X)). Carbohydrates are entering the realm of rational drug design, aided by the growing understanding of the structure-function relationships. We investigated a new methodology of preparing sLe(X) mimetics and developed a potent E-selectin blocker characterized by beta-turn dipeptides. Another characteristic point of this E-selectin blocker is that the six-membered fucose ring was replaced with a five-membered fucose ring. Interestingly, it was found that the five-membered fucose ring could also bind to a calcium ion on the E-selectin, which could be an important role of the six-membered fucose ring. Especially, the L-Ser-D-Glu and D-Ser-L-Glu derivatives 3a,b showed 65-90-fold more potent inhibitory activities than the sulfated Le(X) analogue 1. In addition, molecular dynamics (MD) studies indicated that the 2- and 3-OH groups of the six-membered fucose ring, which were necessary for the calcium binding, overlapped well with the 2- and 3-OH groups of the five-membered fucose ring. These new findings could be useful for the design of new types of selectin blockers.
• US5919769A
  申请人：——

  公开号：US5919769A

  公开（公告）日：1999-07-06