5,8-dideazaisoaminopterin | 56239-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5,8-dideazaisoaminopterin
• 英文别名: (S)-2-(4-(((2,4-Diaminoquinazolin-6-yl)amino)methyl)benzamido)pentanedioic acid；(2S)-2-[[4-[[(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)amino]methyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 56239-22-6
• 化学式: C₂₁H₂₂N₆O₅
• 分子量: 438.443
• InChiKey: SSPKJOYJIAOUSU-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 5,8-dideazaisoaminopterin 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以90%的产率得到5,8-dideazaisoamethopterin
  参考文献：
  名称：

  叶酸的经典2,4-二氨基喹唑啉类似物的化学和抗肿瘤评估。

  摘要：

  通过明确的途径合成了一系列六种叶酸的2，4-二氨基喹唑啉类似物，它们与甲氨蝶呤1a的结构相似。其中的三个以前没有进行过描述，而首次显示了其余化合物的完整结构特征。每种化合物都是来自大鼠肝脏或L1210白血病细胞的二氢叶酸还原酶（DHFR）的有效抑制剂，其I50值与1a相似。然而，在体外观察到的对人胃肠道腺癌或L1210白血病细胞生长的抑制活性差异很大。在位置9和10具有正常叶酸构型的化合物比其异构体反向桥对应物更具抑制作用。N-甲酰基修饰是所研究化合物中活性最低的。未取代或N-甲基修饰可与effectively化1a竞争进入L1210白血病细胞的有效竞争，而N-甲酰基修饰则不能。对于由于改变的转运和DHFR的过量产生而对1a具有抗性的L1210细胞系，对于某些类似物观察到部分但不完全的交叉抗性。在用于体内评估小鼠L1210白血病的三种化合物中，两种具有与1a相似的抗肿瘤活性。然而，化合物5

  DOI：

  10.1021/jm00380a011
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-喹唑啉三胺 在 镍 氢气 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 5,8-dideazaisoaminopterin
  参考文献：
  名称：

  叶酸的经典2,4-二氨基喹唑啉类似物的化学和抗肿瘤评估。

  摘要：

  通过明确的途径合成了一系列六种叶酸的2，4-二氨基喹唑啉类似物，它们与甲氨蝶呤1a的结构相似。其中的三个以前没有进行过描述，而首次显示了其余化合物的完整结构特征。每种化合物都是来自大鼠肝脏或L1210白血病细胞的二氢叶酸还原酶（DHFR）的有效抑制剂，其I50值与1a相似。然而，在体外观察到的对人胃肠道腺癌或L1210白血病细胞生长的抑制活性差异很大。在位置9和10具有正常叶酸构型的化合物比其异构体反向桥对应物更具抑制作用。N-甲酰基修饰是所研究化合物中活性最低的。未取代或N-甲基修饰可与effectively化1a竞争进入L1210白血病细胞的有效竞争，而N-甲酰基修饰则不能。对于由于改变的转运和DHFR的过量产生而对1a具有抗性的L1210细胞系，对于某些类似物观察到部分但不完全的交叉抗性。在用于体内评估小鼠L1210白血病的三种化合物中，两种具有与1a相似的抗肿瘤活性。然而，化合物5

  DOI：

  10.1021/jm00380a011

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new glutamic acid-based inhibitors of MurD ligase
  作者：Tihomir Tomašić、Nace Zidar、Veronika Rupnik、Andreja Kovač、Didier Blanot、Stanislav Gobec、Danijel Kikelj、Lucija Peterlin Mašič

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.129

  日期：2009.1

  Mur ligases catalyze the biosynthesis of the UDP-MurNAc-pentapeptide precursor of peptidoglycan, an essential polymer of bacterial cell-wall. They constitute attractive targets for the development of novel antibacterial agents. Here we report on the synthesis of a series of 2,4-diaminoquinazolines, quinazoline-2,4(1H,3H)-diones, 5-benzylidenerhodanines and 5-benzylidenethiazolidine-2,4-diones and their inhibitory activities against MurD from Escherichia coli. Compounds (R)-27 and (S)-27 showed inhibitory activity against MurD with IC50 values of 174 and 206 mu M, respectively, which makes them promising starting points for optimization. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.