6-(cyclohex-1-enyl-hydroxymethyl)-1-ethoxymethyl-5-ethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione | 643742-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(cyclohex-1-enyl-hydroxymethyl)-1-ethoxymethyl-5-ethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 6-[Cyclohexen-1-yl(hydroxy)methyl]-1-(ethoxymethyl)-5-ethyl-pyrimidine-2,4-dione；6-[cyclohexen-1-yl(hydroxy)methyl]-1-(ethoxymethyl)-5-ethylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 643742-65-8
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: GTQVDZWTMCLLCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(cyclohex-1-enyl-hydroxymethyl)-1-ethoxymethyl-5-ethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75%的产率得到6-(cyclohex-1-enecarbonyl)-1-ethoxymethyl-5-ethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  合成和评估新的潜在HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂。MKC-442的新类似物，其C-6位含有迈克尔受体。

  摘要：

  为了研究针对HIV-1突变体（Y181C）的活性，合成了能够进行迈克尔加成反应的MKC-442的类似物。假定与Cys181的巯基可能共价结合，则可以提高活性。将1-乙氧基甲基-5-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮（5）的C-6位置锂化，然后与α，β-不饱和醛反应并氧化形成的醇，得到链烯酰基类似物1a-3a。由于在金属化反应过程中烯丙基的异构化，所以不能合成在N-1位含有烯丙氧基甲基而不是乙氧基甲基的类似物1b-3b。化合物1a-3a的NMR数据显示旋转受阻，对于6-环己烯基羰基衍生物3a，它比对于丙烯基衍生物1a和2a更明显。对于醇8和酮2a-3a，观察到对野生型HIV-1的中等活性。但是，没有观察到针对Y181C突变体的活性。

  DOI：

  10.1039/b307800k
• 作为产物：
  描述：

  5-乙基尿嘧啶 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 6-(cyclohex-1-enyl-hydroxymethyl)-1-ethoxymethyl-5-ethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  合成和评估新的潜在HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂。MKC-442的新类似物，其C-6位含有迈克尔受体。

  摘要：

  为了研究针对HIV-1突变体（Y181C）的活性，合成了能够进行迈克尔加成反应的MKC-442的类似物。假定与Cys181的巯基可能共价结合，则可以提高活性。将1-乙氧基甲基-5-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮（5）的C-6位置锂化，然后与α，β-不饱和醛反应并氧化形成的醇，得到链烯酰基类似物1a-3a。由于在金属化反应过程中烯丙基的异构化，所以不能合成在N-1位含有烯丙氧基甲基而不是乙氧基甲基的类似物1b-3b。化合物1a-3a的NMR数据显示旋转受阻，对于6-环己烯基羰基衍生物3a，它比对于丙烯基衍生物1a和2a更明显。对于醇8和酮2a-3a，观察到对野生型HIV-1的中等活性。但是，没有观察到针对Y181C突变体的活性。

  DOI：

  10.1039/b307800k

文献信息

• Synthesis and evaluation of new potential HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. New analogues of MKC-442 containing Michael acceptors in the C-6 position
  作者：Lene Petersen、Carsten H. Jessen、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1039/b307800k

  日期：——

  beta-unsaturated aldehydes and oxidation of the alcohols formed to give the alkenoyl analogues 1a-3a. Analogues 1b-3b containing an allyloxymethyl group in the N-1 position instead of the ethoxymethyl group could not be synthesised due to isomerisation of the allylic group during the metallation reaction. The NMR data for compounds 1a-3a showed a hindered rotation, which was more pronounced for the 6-cyclohexenylcarbonyl

  为了研究针对HIV-1突变体（Y181C）的活性，合成了能够进行迈克尔加成反应的MKC-442的类似物。假定与Cys181的巯基可能共价结合，则可以提高活性。将1-乙氧基甲基-5-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮（5）的C-6位置锂化，然后与α，β-不饱和醛反应并氧化形成的醇，得到链烯酰基类似物1a-3a。由于在金属化反应过程中烯丙基的异构化，所以不能合成在N-1位含有烯丙氧基甲基而不是乙氧基甲基的类似物1b-3b。化合物1a-3a的NMR数据显示旋转受阻，对于6-环己烯基羰基衍生物3a，它比对于丙烯基衍生物1a和2a更明显。对于醇8和酮2a-3a，观察到对野生型HIV-1的中等活性。但是，没有观察到针对Y181C突变体的活性。