2-甲基-2-丙基2-丙基肼羧酸酯 | 112383-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基2-丙基肼羧酸酯
• 英文名称: N'-propylhydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-propylhydrazinecarboxylate；t-butyl 3-propylcarbazate；tert-butyl N-(propylamino)carbamate
• CAS: 112383-13-8
• 化学式: C₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 174.243
• InChiKey: QZVPDPRVIAYRJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  0.958±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基2-丙基肼羧酸酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (3-tert-butyloxycarbonyl-2-propylcarbazoyl)-N-methylaniline
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶的新型氮杂肽抑制剂。

  摘要：

  氮杂肽是几种丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的已知抑制剂。在寻找HCV丝氨酸蛋白酶的不同类别的抑制剂时，研究了一系列新的基于氮杂肽的抑制剂，它们掺入了不可裂解的P1 / P1'氮杂-氨基酰基残基。围绕P1 / P1'氮杂氨基酰基片段的SAR研究广泛，导致了有效抑制剂和选择性抑制剂的鉴定。使用NMR研究，我们显示了这一系列抑制剂以非共价竞争方式与NS3蛋白酶活性位点结合。使用转移NOE技术确定了这些新的基于氮杂肽的抑制剂之一的结合构象。这些新的氮杂-氨基酰基官能团在P1位置的掺入为探查酶S'区的新相互作用提供了一个方便的方法。

  DOI：

  10.1021/jm049864b
• 作为产物：
  描述：

  N'-propylidenehydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以91%的产率得到2-甲基-2-丙基2-丙基肼羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶的新型氮杂肽抑制剂。

  摘要：

  氮杂肽是几种丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的已知抑制剂。在寻找HCV丝氨酸蛋白酶的不同类别的抑制剂时，研究了一系列新的基于氮杂肽的抑制剂，它们掺入了不可裂解的P1 / P1'氮杂-氨基酰基残基。围绕P1 / P1'氮杂氨基酰基片段的SAR研究广泛，导致了有效抑制剂和选择性抑制剂的鉴定。使用NMR研究，我们显示了这一系列抑制剂以非共价竞争方式与NS3蛋白酶活性位点结合。使用转移NOE技术确定了这些新的基于氮杂肽的抑制剂之一的结合构象。这些新的氮杂-氨基酰基官能团在P1位置的掺入为探查酶S'区的新相互作用提供了一个方便的方法。

  DOI：

  10.1021/jm049864b

文献信息

• Falcipain Inhibitors: Optimization Studies of the 2-Pyrimidinecarbonitrile Lead Series
  作者：Jose M. Coterón、David Catterick、Julia Castro、María J. Chaparro、Beatriz Díaz、Esther Fernández、Santiago Ferrer、Francisco J. Gamo、Mariola Gordo、Jiri Gut、Laura de las Heras、Jennifer Legac、Maria Marco、Juan Miguel、Vicente Muñoz、Esther Porras、Juan C. de la Rosa、Jose R. Ruiz、Elena Sandoval、Pilar Ventosa、Philip J. Rosenthal、Jose M. Fiandor

  DOI：10.1021/jm100556b

  日期：2010.8.26

  were studied as potential falcipain inhibitors and therefore potential antiparasitic lead compounds, with the 5-substituted-2-cyanopyrimidine chemical class emerging as the most potent and promising lead series. Through a sequential lead optimization process considering the different positions present in the initial scaffold, nanomolar and subnanomolar inhibitors at falcipains 2 and 3 were identified

  Falcipain-2和falcipain-3是疟原虫恶性疟原虫的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶负责宿主血红蛋白水解以提供用于寄生虫蛋白质合成的氨基酸。研究了不同的杂芳基腈衍生物作为潜在的falcipain抑制剂，因此潜在的抗寄生虫铅化合物，其中5-取代的2-氰基嘧啶化学类别成为最有效和有前途的铅系列。考虑到初始支架中存在的不同位置，通过顺序的前导优化过程，鉴定出了在恶性激素2和3处的纳摩尔和亚纳摩尔抑制剂，并具有在微摩尔范围内对抗培养的寄生虫的活性。在铅分子中引入质子化胺后，对培养的寄生虫的活性显着提高了1000倍，而其他SAR趋势没有明显改变。
• [EN] EGFR INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'EGFR, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2020147702A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  Provided are compounds of Formula I, methods of using the compounds as EGFR inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.

  提供了一些化合物的化学式I，使用这些化合物作为EGFR抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物对于治疗、预防或缓解癌症或感染等疾病或疾病具有用处。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS DNA METHYLTRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ADN MÉTHYLTRANSFÉRASE
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2015040169A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to compounds of the following formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, their methods of preparation, their use as a drug, notably in the treatment of cancer, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及以下式（I）的化合物以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物，它们的制备方法，它们作为药物的用途，尤其是在癌症治疗中的应用，以及含有这些化合物的药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE PYRAZOLE CARBOXYLIQUE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014027009A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a pyrazole carboxylic acid derivative of the formula (I) wherein R1 is C1-7-alkyl and R3 is C1-7-alkyl which is optionally substituted with halogen or C1-4-alkoxy. The pyrazole carboxylic acid derivative of the formula I can be used as building block in the preparation of pharmaceutically active principles, e.g. for compounds acting as phosphodiesterase (PDE) inhibitors, particularly PDE10 inhibitors. PDE10 inhibitors have the potential to treat psychotic disorders like schizophrenia (Int. Patent Publication WO 2011/117264). A synthetic approach to the pyrazole carboxylic acid derivative of the formula I has been described in scheme 3 of the Int. Patent Publication WO 2011/117264 applying a method disclosed in Hanzlowsky et al, J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-489. However, under the acid-catalyzed cyclocondensation conditions described, besides of the desired isomer, also a substantial amount of the undesired N-1 substituted isomer was formed. In many cases, especially on larger scale, this undesired isomer is the major product in the reaction mixture with ratios of up to 70:30 in favor of the undesired isomer, leading to isolated yields of ca. 30% of the undesired isomer, along with ca. 25% of the desired isomer.

  本发明涉及一种新颖的制备吡唑羧酸衍生物的方法，其化学式为（I），其中R1为C1-7烷基，R3为C1-7烷基，可以选择性地取代卤素或C1-4烷氧基。化学式I的吡唑羧酸衍生物可用作制备药用活性原理的构建块，例如用于作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的化合物，尤其是PDE10抑制剂。PDE10抑制剂具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力（国际专利出版物WO 2011/117264）。已经描述了一种制备化学式I的吡唑羧酸衍生物的合成方法，该方法在国际专利出版物WO 2011/117264的方案3中应用了Hanzlowsky等人在J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-489中披露的方法。然而，在所描述的酸催化环缩合条件下，除了期望的异构体外，还形成了相当数量的不希望的N-1取代异构体。在许多情况下，特别是在较大规模上，这种不希望的异构体是反应混合物中的主要产物，不希望的异构体与期望的异构体的比例可高达70:30，导致不希望的异构体的分离产率约为30％，同时还伴随着约为25％的期望的异构体。
• 烷基肼的药学可接受盐的合成方法
  申请人：苏州汉德创宏生化科技有限公司

  公开号：CN106565531A

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明公开了一种烷基肼的药学可接受盐的合成方法，该方法以水合肼与BOC酸酐为起始原料，先合成BOC肼，然后加入烷基化合物，得BOC烷基肼，最后脱BOC，转化为相应的烷基肼的药学可接受的盐。本发明所述的合成方法所使用的原料价格低、成本低廉、容易得到。且本发明合成路线短、产率高、得到的产品化学纯度高，所有反应均不需特殊生产设备，所得中间体和最终产物都不需柱色谱和结晶纯化。