2-甲基-2-丙基4-氨基-4-[4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯基]-1-哌啶羧酸酯 | 849035-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基4-氨基-4-[4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯基]-1-哌啶羧酸酯
• 英文名称: tert-butyl 4-((4-(methylsulfonyl)-2-nitrophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-[4-(Methylsulphonyl)-2-nitrophenyl]piperidine-4-amine, N1-BOC protected；tert-butyl 4-(4-methylsulfonyl-2-nitroanilino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 849035-91-2
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₆S
• 分子量: 399.468
• InChiKey: IVVOVANOIYQKKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基4-氨基-4-[4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯基]-1-哌啶羧酸酯 在 镍 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 1-{1-[2-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-4-yl}-5-(methylsulfonyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/84300

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲砜 在 硫酸 、 硝酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-甲基-2-丙基4-氨基-4-[4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯基]-1-哌啶羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  WO2008/84300

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：Faull Alan

  公开号：US20070167442A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Compounds of formula (I): compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy (for example modulating CCR5 receptor activity in a warm blooded animal).

  公式（I）的化合物：包括它们的组合物，制备它们的方法以及它们在医学疗法中的用途（例如在温血动物中调节CCR5受体活性）。
• 咪唑类衍生物及其作为TRPV4抑制剂的用途
  申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

  公开号：CN111704613B

  公开（公告）日：2021-07-06

  本发明涉及式(I)咪唑类衍生物及其在药物学上可接受的盐、异构体、前药和药物组合物，此类化合物为香草素4型瞬时受体电位通道(TRPV4)的抑制剂。本发明还公开了所述化合物的制备及其作为药物的应用，特别是作为急性肺损伤的药物的应用。
• PIPERIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR CCR5
  申请人：Faull Alan

  公开号：US20100010007A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Compounds of formula (I): compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy (for example modulating CCR5 receptor activity in a warm blooded animal).

  式(I)的化合物：包括它们的组合物，制备它们的过程以及它们在医疗治疗中的用途（例如在温血动物中调节CCR5受体活性）。
• INHIBITORS OF SERINE PALMITOYLTRANSFERASE
  申请人：Hutchings Richard

  公开号：US20080287479A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  This invention provides compounds of the formula: useful in the inhibition or modulation of serine palmitoyl transferase and their use in methods of treatment or amelioration of type 2 diabetes, type 1 diabetes, insulin resistance, the effects of obesity, metabolic syndrome (sometimes referred to as Syndrome X), impaired glucose tolerance, Cushing's disease, cardiovascular disease, prothrombotic conditions, myocardial infarction, hypertension, congestive heart failure, cardiomyopathy, atherosclerosis, dyslipidemia, sepsis, liver damage, retinal degenerative disorders, cachexia, emphysema, hepatitis C infections, HIV infections and inflammatory disorders and useful in methods for raising HDL plasma levels in a mammal. The compounds of this invention can also be used to prevent damage or loss of pancreatic islet beta cells (such as in the case of pancreatic beta cell apoptosis, including those related to insulin-dependent diabetes mellitus).

  这项发明提供了以下式的化合物： 其中，这些化合物可用于抑制或调节丝氨酰棕榈酰转移酶，并在治疗或改善2型糖尿病、1型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、代谢综合征（有时称为X综合征）、糖耐量受损、库欣综合征、心血管疾病、促凝状态、心肌梗死、高血压、充血性心力衰竭、心肌病、动脉粥样硬化、血脂异常、败血症、肝损伤、视网膜退行性疾病、消瘦、肺气肿、丙型肝炎感染、HIV感染和炎症性疾病的治疗方法中使用，且可用于提高哺乳动物的高密度脂蛋白血浆水平的方法。 此发明的化合物还可用于预防胰岛β细胞的损伤或丢失（例如，胰岛β细胞凋亡的情况，包括与胰岛素依赖性糖尿病相关的凋亡）。
• Discovery and pharmacological characterization of a novel benzimidazole TRPV4 antagonist with cyanocyclobutyl moiety
  作者：Chongyi Ai、Zhuang Wang、Pengyun Li、Mengyuan Wang、Wenjuan Zhang、Huijuan Song、Xu Cai、Kai Lv、Xingjuan Chen、Zhibing Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115137

  日期：2023.3

  antagonist discovered by GSK, displayed potent in vitro TRPV4 inhibition activity, and demonstrated ability to inhibit TRPV4-mediated pulmonary edema in an in vivo rat model. In this study, a series of GSK-Bz derivatives were designed and synthesized based on our previous findings. Compound 2b with cyanocyclobutyl moiety (IC50 = 22.65 nM) was found to be 5.3-fold more potent than GSK-Bz (IC50 = 121.6 nM) in

  GSK-Bz 是 GSK 发现的一种 TPRV4 拮抗剂，在体外显示出有效的TRPV4 抑制活性，并在体内大鼠模型中证明能够抑制 TRPV4 介导的肺水肿。在本研究中，基于我们之前的发现设计并合成了一系列 GSK-Bz 衍生物。 在钙成像实验中，发现具有氰基环丁基部分的化合物2b (IC 50 = 22.65 nM) 比 GSK-Bz (IC 50 = 121.6 nM) 强 5.3 倍。膜片钳实验证实，化合物2b（IR = 77.1%）也显着提高了在 -60 mV 下测量的 TRPV4 电流的效力。此外，2b有效抑制 HUVEC 中对 LPS 的渗透性反应，细胞毒性可忽略不计 (CC 50  > 100 μM)。化合物2b对急性肺损伤的体内保护作用最终在 LPS 诱导的 ALI 小鼠模型中进行了评估。值得注意的是，2b在所有测试指标（肺W/D比值、BALF蛋白浓度和病理评分）上均取得了优