2-[2-deoxy-3,5-bis-O-(4-methylbenzoyl)-β-D-erythro-pentofuranosyl]-6-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione | 23701-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[2-deoxy-3,5-bis-O-(4-methylbenzoyl)-β-D-erythro-pentofuranosyl]-6-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione
• 英文别名: 3',5'-di-O-p-toluoyl-2'-deoxy-6-azathymidine；2-[bis-O-(4-methyl-benzoyl)-β-D-erythro-2-deoxy-pentofuranosyl]-6-methyl-2H-[1,2,4]triazine-3,5-dione；3',5'-Di-O-p-toluyl-6-aza-thymidin；[(2R,3S,5R)-3-(4-methylbenzoyl)oxy-5-(6-methyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-yl)oxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzoate
• CAS: 23701-73-7
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₇
• 分子量: 479.489
• InChiKey: AKMGTHWBBFIKGM-PWRODBHTSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-deoxy-3,5-bis-O-(4-methylbenzoyl)-β-D-erythro-pentofuranosyl]-6-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以92%的产率得到5-甲基-2'-脱氧-6-氮杂尿苷
  参考文献：
  名称：

  6-Aza-2'-脱氧尿苷单磷酸类似物作为胸苷酸合成酶抑制剂以及结核分枝杆菌中胸苷单磷酸激酶的底物或抑制剂的合成和评价

  摘要：

  6-aza-2'-deoxyuridine 5'-monophosphate 的一系列 5-取代类似物 6-aza-dUMP 已被合成并评估为两种分枝杆菌胸苷酸合酶（即黄素依赖性胸苷酸合酶）的潜在抑制剂、ThyX 和经典的胸苷酸合酶 ThyA)。用 6-aza-dUMP 1a 中的 N 原子替换天然底物 dUMP 的 C(6) 导致衍生物具有弱的 ThyX 抑制活性（50 μM 时抑制率为 33%）。在 1a 的 C(5) 处引入烷基和芳基导致抑制活性完全丧失，而衍生物 3 中 3-(辛酰胺基)丙-1-炔基侧链的连接保留了对分枝杆菌 ThyX 的微弱抑制水平。 50 μM 时抑制 40%）。合成的衍生物均未显示出对分枝杆菌 ThyA 的任何显着抑制活性。这些化合物也被评估为分枝杆菌胸苷单磷酸激酶 (TMPKmt) 的潜在抑制剂。没有一种衍生物显示出任何显着的 TMPKmt 抑制。然而，用 N

  DOI：

  10.1002/cbdv.201100285
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-D-ribose 在 吡啶 、 盐酸 、 硫酸氢铵 、 溶剂黄146 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 反应 3.42h， 生成 2-[2-deoxy-3,5-bis-O-(4-methylbenzoyl)-α-D-erythro-pentofuranosyl]-6-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione 、 2-[2-deoxy-3,5-bis-O-(4-methylbenzoyl)-β-D-erythro-pentofuranosyl]-6-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  6-Aza-2'-脱氧尿苷单磷酸类似物作为胸苷酸合成酶抑制剂以及结核分枝杆菌中胸苷单磷酸激酶的底物或抑制剂的合成和评价

  摘要：

  6-aza-2'-deoxyuridine 5'-monophosphate 的一系列 5-取代类似物 6-aza-dUMP 已被合成并评估为两种分枝杆菌胸苷酸合酶（即黄素依赖性胸苷酸合酶）的潜在抑制剂、ThyX 和经典的胸苷酸合酶 ThyA)。用 6-aza-dUMP 1a 中的 N 原子替换天然底物 dUMP 的 C(6) 导致衍生物具有弱的 ThyX 抑制活性（50 μM 时抑制率为 33%）。在 1a 的 C(5) 处引入烷基和芳基导致抑制活性完全丧失，而衍生物 3 中 3-(辛酰胺基)丙-1-炔基侧链的连接保留了对分枝杆菌 ThyX 的微弱抑制水平。 50 μM 时抑制 40%）。合成的衍生物均未显示出对分枝杆菌 ThyA 的任何显着抑制活性。这些化合物也被评估为分枝杆菌胸苷单磷酸激酶 (TMPKmt) 的潜在抑制剂。没有一种衍生物显示出任何显着的 TMPKmt 抑制。然而，用 N

  DOI：

  10.1002/cbdv.201100285

文献信息

• FRESKOS, JOHN N., NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N, C. 549-555
  作者：FRESKOS, JOHN N.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] NUCLEASE RESISTANT, PYRIMIDINE MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES THAT DETECT AND MODULATE GENE EXPRESSION
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1992002258A1

  公开（公告）日：1992-02-20

  (EN) Oligonucleotide analogs are provided having improved nuclease resistance. Modifications of selected nucleotides through substitutions on the pyrimidine ring are disclosed. Certain preferred embodiments comprise the inclusion of said modified nucleotides at a plurality of sites, especially at the 3' end of a selected oligonucleotide analog.(FR) Des analogues d'oligonucléotides présentant une résistance améliorée à la nucléase sont décrits. Des modifications de nucléotides choisis, produites par des substitutions effectuées dans le cycle de pyrimidine, sont aussi décrites. Certains modes préférés de réalisation comprennent l'inclusion desdits nucléotides modifiés dans une multiplicité de sites, en particulier aux extrémités 3' d'un analogue d'oligonucléotide choisi.
• Synthesis and Evaluation of 6-Aza-2′-deoxyuridine Monophosphate Analogs as Inhibitors of Thymidylate Synthases, and as Substrates or Inhibitors of Thymidine Monophosphate Kinase in Mycobacterium tuberculosis
  作者：Martin Kögler、Roger Busson、Steven De Jonghe、Jef Rozenski、Kristien Van Belle、Thierry Louat、Hélène Munier-Lehmann、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/cbdv.201100285

  日期：2012.3

  A series of 5‐substituted analogs of 6‐aza‐2′‐deoxyuridine 5′‐monophosphate, 6‐aza‐dUMP, has been synthesized and evaluated as potential inhibitors of the two mycobacterial thymidylate synthases (i.e., a flavin‐dependent thymidylate synthase, ThyX, and a classical thymidylate synthase, ThyA). Replacement of C(6) of the natural substrate dUMP by a N‐atom in 6‐aza‐dUMP 1a led to a derivative with weak

  6-aza-2'-deoxyuridine 5'-monophosphate 的一系列 5-取代类似物 6-aza-dUMP 已被合成并评估为两种分枝杆菌胸苷酸合酶（即黄素依赖性胸苷酸合酶）的潜在抑制剂、ThyX 和经典的胸苷酸合酶 ThyA)。用 6-aza-dUMP 1a 中的 N 原子替换天然底物 dUMP 的 C(6) 导致衍生物具有弱的 ThyX 抑制活性（50 μM 时抑制率为 33%）。在 1a 的 C(5) 处引入烷基和芳基导致抑制活性完全丧失，而衍生物 3 中 3-(辛酰胺基)丙-1-炔基侧链的连接保留了对分枝杆菌 ThyX 的微弱抑制水平。 50 μM 时抑制 40%）。合成的衍生物均未显示出对分枝杆菌 ThyA 的任何显着抑制活性。这些化合物也被评估为分枝杆菌胸苷单磷酸激酶 (TMPKmt) 的潜在抑制剂。没有一种衍生物显示出任何显着的 TMPKmt 抑制。然而，用 N