(4S,5S)-3-Benzyloxycarbonyl-5-ethenyl-4-isobutyl-2,2-dimethyloxazolidine | 116993-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,5S)-3-Benzyloxycarbonyl-5-ethenyl-4-isobutyl-2,2-dimethyloxazolidine
• 英文别名: (4S,5S)-benzyl 4-isobutyl-2,2-dimethyl-5-vinyloxazolidine-3-carboxylate；(4S,5S)-3-benzyloxycarbonyl-2,2-dimethyl-5-ethenyl-4-isobutyloxazolidine；benzyl (4S,5S)-5-ethenyl-2,2-dimethyl-4-(2-methylpropyl)-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 116993-94-3
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₃
• 分子量: 317.428
• InChiKey: DFPULXLMISLPIZ-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S)-3-Benzyloxycarbonyl-5-ethenyl-4-isobutyl-2,2-dimethyloxazolidine 在 钯 copper(l) iodide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 94.08h， 生成 (4S,5R,6R)-4--L-norleucyl>amino-5,6-dihydroxy-2-methyldecane
  参考文献：
  名称：

  Renin Inhibitors. III. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Transition-State Inhibitors Containing Dihydroxyethylene Isostere at the P1-P1' Site.

  摘要：

  描述了在易裂位点含有二羟基乙烯等排体的过渡态抑制剂的设计、合成和构效关系。在 P1-P1' 位点具有 (2S, 3R, 4S)-4-氨基-5-环己基-1-吗啉代-2, 3-戊二醇的化合物是有效的肾素抑制剂。 (2S, 3R, 4S)-4-[N-[(2S)-3-乙基磺酰基-2-(1-萘甲基)丙酰基]-L-正亮氨酰基]氨基-5-环己基-1-吗啉代-2, 3-戊二醇 (2) (BW-175) 是该系列中最有效的抑制剂（针对人肾素的 IC50：3.3 nM），对组织蛋白酶 D（IC50：26000 nM）和胃蛋白酶（IC50：>100000 nM）的抑制效果很差，并且因此它是针对肾素的。化合物 2 仅含有一种氨基酸，在大鼠中显示 10 mg/kg 剂量下的口服生物利用度为 2.8%，30 mg/kg 剂量下的口服生物利用度为 9.7%。在分子模型研究的基础上讨论了肾素和抑制剂 2 之间的相互作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.306
• 作为产物：
  描述：

  N-carbobenzoxy-L-leucinal 在 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (4S,5S)-3-Benzyloxycarbonyl-5-ethenyl-4-isobutyl-2,2-dimethyloxazolidine
  参考文献：
  名称：

  作为肽模拟的BACE1抑制剂，评估上级BACE1切割序列中的过渡态模拟物

  摘要：

  易位处含有过渡态模拟物的BACE1的优良底物序列被评估为蛋白酶抑制剂。选择羟甲基羰基（HMC）和羟乙胺（HEA）等位基因作为过渡态模拟物，并将其并入覆盖P 4至P 1 '位的上位序列的易剪位点（Glu-Ile-Thi-Thi * Nva；*表示卵裂位点）。分别合成具有不同的羟基绝对构型的等排体，并评价构型的效果。每个等排异构体的羟基构型均显示出对抑制活性的显着影响。反对-易位部位取代基的构型在HMC型抑制剂中具有有效的抑制活性，而HEA型抑制剂的抗构型则没有抑制活性。基于重组BACE1与每种抑制剂的复合物的X射线晶体学分析进行结构评估，可深入了解蛋白质-配体之间的相互作用，尤其是在主要位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.023

文献信息

• 5-substituted amino-4-hydroxy-pentanoic acid derivatives and their use
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04851387A1

  公开（公告）日：1989-07-25

  A 5-substituted amino-4-hydroxy-pentanoic acid derivative having the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or an N-protecting group, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.5 may be any of a variety of groups including the side chains of amino acid residues, R.sup.4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R.sup.6 is a group which is substituted by one or two hydroxyl groups, and R.sup.7 is any of a variety of groups, including a hydroxyl group, which compounds are renin inhibitors useful as hypotensive drugs, are disclosed.

  具有以下通式的5-取代氨基-4-羟基戊酸衍生物：##STR1##其中R1是一个氢原子或N-保护基团，R2、R3和R5可以是包括氨基酸残基侧链在内的各种基团，R4是一个氢原子或低级烷基团，R6是一个被一个或两个羟基取代的基团，R7可以是包括羟基在内的各种基团，这些化合物作为血管紧张素转化酶抑制剂，可作为降压药物使用，已公开。
• Synthesis of a Homostatine-Containing Renin Inhibitor Which Incorporates a Sulfonemethylene Isostere at Its<i>N</i>-Terminus
  作者：Masato Nakano、Shugo Atsuumi、Yutaka Koike、Seiichi Tanaka、Hiroshi Funabashi、Junko Hashimoto、Mitsuru Ohkubo、Hajime Morishima

  DOI：10.1246/bcsj.63.2224

  日期：1990.8

  is a key reaction for the synthesis of a homostatine analogue. Stereoselective and stereospecific syntheses of a N-terminal precursor, N-[(2R)-3-hydroxy-2-(1-naphthylmethyl)propionyl]-L-norleucine t-butyl ester and a total synthesis of a highly active renin inhibitor, (2RS,4S,5S)-N-isobutyl-5-[[N-[(2S)-2-(1-naphthylmethyl)-3-(2-pyrimidinylsulfonyl)propionyl]-L-norleucyl]amino]-2-ethyl-4-hydroxy-7-methyloctanamide

  以天然他汀为原料合成了一种高抑素类似物 (2RS,4S,5S)N-isobutyl-5-amino-2-ethyl-4-hydroxy-7-methyloctanamide。(4S,5R)-3-benzyloxycarbonyl-5-formyl-4-isobutyl-2,2-二甲基恶唑烷的改良 Horner-Wadsworth-Emmons 反应是合成高抑素类似物的关键反应。N-末端前体的立体选择性和立体特异性合成，N-[(2R)-3-羟基-2-(1-萘基甲基)丙酰基]-L-正亮氨酸叔丁酯和高活性肾素抑制剂的全合成， (2RS,4S,5S)-N-isobutyl-5-[[N-[(2S)-2-(1-naphthylmethyl)-3-(2-pyrimidinylsulfonyl)propionyl]-L-norleucyl]amino]-2-描述了乙基-4-羟基-7-甲基辛酰胺。
• 5-Substituted amino-4-hydroxy-pentanoic acid derivatives and their use
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0264106A2

  公开（公告）日：1988-04-20

  A 5-substituted amino-4-hydroxy-pentanoic acid derivative having the formula: wherein R¹ is a hydrogen atom, a lower alkoxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group, an aralkyloxycarbonyl group or a lower alkanoyl group which may be substituted by from one to three substituents selected from the group consisting of an amino group, a hydroxyl group, a carboxyl group, an aryloxy group, an aralkyloxycarbonylamino group, a lower alkoxycarbonylamino group wherein each of X¹ and X² which may be the same or different is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group or an aralkyl group, or X¹ and X² form together with the adjacent nitrogen atom a 5- or 6-membered heterocyclic group which may further contain a hereto atom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom which may further contain a double bond in its carbon chain, each of R², R³ and R⁵ which may be the same or different is a hydrogen atom, a lower alkyl group or a residue of an acidic, neutral or basic amino acid, R⁴ is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R⁶ is a lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl group which is substituted by one or two hydroxyl groups, R⁷ is a hydroxyl group, a -OY group wherein Y is a lower alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, a lower alkoxyalkyl group, a lower alkanoyloxyalkyl group, a lower alkoxycarbonyloxyalkyl group or a 1-phthalidyl group, wherein each of Y¹ and Y² which may be the same or different is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group, an aralkyl group or a cycloalkyl group, or Y¹ and Y² form together with the adjacent nitrogen atom 5- or 5-membered heterocyclic group which may further contain a hereto atom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, and each of n and m which may be the same or different is 0 or 1.

  5-取代氨基-4-羟基戊酸衍生物，其式如下 其中 R¹为氢原子、低级烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基或低级烷酰基，该低级烷酰基可被选自氨基、羟基、羧基、芳氧基、芳烷氧基羰基氨基、低级烷氧基羰基氨基所组成的组中的一至三个取代基所取代 其中 X¹ 和 X² 可相同或不同，各自为氢原子、低级烷基、芳基或芳烷基，或 X¹ 和 X² 与邻近的氮原子一起形成 5 或 6 元杂环基团，该杂环基团可进一步包含一个从氮原子、氧原子和硫原子组成的组中选出的同族原子，该杂环基团可进一步在其碳链中包含一个双键，R²、R³ 和 R⁵ 可相同或不同，各自为氢原子、R⁴ 是氢原子或低级烷基，R⁶ 是被一个或两个羟基取代的低级烷基、环烷基、环烷基烷基或芳烷基、R⁷ 是羟基、-OY 基团，其中 Y 是低级烷基、芳基、芳烷基、低级烷氧基烷基、低级烷酰氧基烷基、低级烷氧羰氧基烷基或 1-邻苯二甲酰基、 其中Y¹和Y²可以相同或不同，各自为氢原子、低级烷基、芳基、芳烷基或环烷基，或Y¹和Y²与相邻的氮原子一起形成5元或5元杂环基团，该杂环基团可进一步包含一个从氮原子、氧原子和硫原子组成的组中选出的同位原子，且n和m可以相同或不同，各自为0或1。
• NAKANO, MASATO;ATSUUMU, SHUGO;KOIKE, YUTAKA;TANAKA, SEIICHI;FUNABASHI, HI+, BULL. CHEM. SOC. JAP., 63,(1990) N, C. 2224-2232
  作者：NAKANO, MASATO、ATSUUMU, SHUGO、KOIKE, YUTAKA、TANAKA, SEIICHI、FUNABASHI, HI+

  DOI：——

  日期：——
• KOIKE, YUTAKA;NAKANO, MASATO;ATSUUMI, SHUGO;TANAKA, SEIICHI;MORISHIMA, HA+
  作者：KOIKE, YUTAKA、NAKANO, MASATO、ATSUUMI, SHUGO、TANAKA, SEIICHI、MORISHIMA, HA+

  DOI：——

  日期：——