4',5'-didehydro-5'-deoxyadenosine | 20535-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 4',5'-didehydro-5'-deoxyadenosine
• 英文别名: 9-(5-deoxy-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl)-adenine；(2R,3R,4S)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-methylideneoxolane-3,4-diol；(2R,3R,4S)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-methylideneoxolane-3,4-diol
• CAS: 20535-04-0
• 化学式: C₁₀H₁₁N₅O₃
• 分子量: 249.229
• InChiKey: OGHMFWYXBZGWRH-BRDIYROLSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-196 °C (decomp)(Solv: methanol (67-56-1); acetone (67-64-1))
• 沸点：
  591.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.91±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4',5'-didehydro-5'-deoxyadenosine 在 咪唑 、 二甲基二环氧乙烷 、 四氯化锡 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 4'-α-allyl-2',3'-bis-O-(t-butyldimethylsilyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  4'，5'-环氧核苷的开环：4'-C-支链核苷的新型立体选择性进入。

  摘要：

  立体选择性合成4'-α-碳取代的核苷已通过4'，5'-不饱和核苷与二甲基二环氧乙烷（DMDO）的环氧化和连续的SnCl（4）促进所得4'，5'-的开环而完成环氧核苷与有机硅试剂。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol020259h
• 作为产物：
  描述：

  5-碘-5-脱氧环磷腺苷 在 吡啶 、 potassium tert-butylate 作用下， 以73 %的产率得到4',5'-didehydro-5'-deoxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  3′-O-β-葡萄糖基-4′,5′-二脱氢-5′-脱氧腺苷是核酸生产者绿链霉菌和小牛链霉菌的天然产物

  摘要：

  3'- O -β-Glucosyl-4',5'-didehydro-5'-deoxyadenosine 13被鉴定为Streptomyces calvus和Streptomyces virens的天然产物。它也是通过使用 NucGT 酶对 4',5'-二脱氢-5'-脱氧腺苷12进行直接 β-葡萄糖基化而在体外产生的。(±)[1- 18 O,1- 2 H 2 ]-甘油14中的氧-18 和氘同位素完整掺入到 nucleocidin 1及其相关代谢物的 C-5' 中，排除了 3'- O -β-葡萄糖基-4',5'-二脱氢-5'-脱氧腺苷13作为核苷酸1的生物合成前体。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.3c00521

文献信息

• Antiviral phosphoramidates
  申请人：Klumpp Klaus

  公开号：US20070042988A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  The invention provides novel nucleoside compounds of formula I wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 8a , R 9 and R 10 are as defined herein which are useful for the treatment of Hepatitis C Virus (HCV) mediated diseases. The invention further provides methods for treatment or prophylaxis of HCV mediated diseases with compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising these compounds,

  该发明提供了一种新颖的核苷类化合物，其化学式为I，其中R1、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6、R8a、R9和R10如本文所定义，这些化合物对治疗由丙型肝炎病毒（HCV）介导的疾病是有用的。该发明还提供了使用化合物I的方法进行治疗或预防HCV介导的疾病，以及包含这些化合物的药物组合物。
• Synthese, structure et reactivite de selenoxydes derives du ribose et de l'adenosine: Nouvelle voie d'acces aux ribofuranosides insatures en C(4')-C(5')
  作者：C. Boullais、N. Zylber、J. Zylber、J. Guilhem、A. Gaudemer

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91851-4

  日期：1983.1

  A new method for the introduction of an exocyclic double bond at C(4)-C(5) of ribose or adenosine uses the easy conversion of selenoxides to the corresponding alkenes by thermal elimination. Ribose, adenosine and their 2',3'-O-isopropylidene derivatives have been converted to their 5-phenylselenides or in the case of adenosine, o-nitrophenylselenides which were oxidised to the selenoxides. Thermal

  一种在核糖或腺苷的C（4）-C（5）处引入环外双键的新方法，是通过热消除将亚硒酸酯轻松转化为相应的烯烃。核糖，腺苷及其2'，3'-O-异亚丙基衍生物已被转化为它们的5-苯基硒化物，或者在腺苷的情况下，其已被邻位硝基苯基硒化物氧化为亚硒酸盐。在约60–80°C的温度下将亚硒酸盐热消除为相应的不饱和化合物，其速度取决于溶剂，C（1）和C（3）处的取代基以及硒手性中心的构型。
• Sulfur Extrusion with Tin Radical:  Synthesis of 4‘,5‘-Didehydro-5‘-deoxy-5‘-(tributylstannyl)adenosine, an Intermediate for Potential Inhibitors against <i>S</i>-Adenosyl Homocysteine Hydrolase
  作者：Hiroki Kumamoto、Sayoko Onuma、Hiromichi Tanaka

  DOI：10.1021/jo030256y

  日期：2004.1.1

  of vinyl fluoride. Because of the susceptibility of 12 to protodestannylation, the (Z)-vinyl iodide (13), prepared in quantitative yield from 12, was used as a substrate for C−C bond formation. Various types of carbon substituents (phenyl, vinyl, trifluorovinyl, ethynyl, and cyano) were introduced to the 5‘-position of the 5-deoxy-β-d-erythro-pent-4-enofuranosyl structure to open up a new route to

  已经开发了用于合成潜在的S-腺苷-1-同型半胱氨酸（AdoHcy）水解酶抑制剂的新方法。关键中间体9- [2,3-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-5-（Z）-（三丁基锡烷基）-5-脱氧-β - d-赤型-戊-4-氨基呋喃糖基]腺嘌呤（12）通过4'，5'-二氢-5'-脱氧-5'-（苯硫基）腺苷（11）与三丁基锡自由基的硫磺挤出反应制备。发现该反应立体选择性地进行，形成12，而与11的几何形状无关。化合物12容易进行碘化，溴化和氯化反应，并保持构型不变，而氟化反应同时生成了氟乙烯的（Z）-和（E）异构体。由于12对原甲酸酯化的敏感性，从12以定量产率制备的（Z）-乙烯基碘化物（13）被用作C-C键形成的底物。各种类型的碳取代基（苯基，乙烯基，三氟乙烯基，乙炔基和氰基）被引入5-脱氧-β - d-赤-戊-4-烯呋喃糖基结构的5'-位，从而开辟了一条新的途径来取代AdoHcy水解酶的潜在抑制剂。
• 5′-Phosphonate modified oligoadenylates as potent activators of human RNase L
  作者：Tomáš Lášek、Magdalena Petrová、Ivana Košiová、Ondřej Šimák、Miloš Buděšínský、Jaroslav Kozák、Jan Snášel、Zdeněk Vavřina、Gabriel Birkuš、Ivan Rosenberg、Ondřej Páv

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116632

  日期：2022.2

  major player in the interferon-induced antiviral defense mechanism of cells. Upon sensing viral dsRNA, 5′-phosphorylated 2′,5′-oligoadenylates are synthesized, and subsequently activate latent RNase L. To determine the influence of 5′-phosphate end on the activation of human RNase L, four sets of 5′-phosphonate modified oligoadenylates were prepared on solid-phase. The ability of these 5′-modified oligoadenylates

  寡腺苷酸合成酶-核糖核酸酶 L 途径是干扰素诱导的细胞抗病毒防御机制的主要参与者。在感知病毒 dsRNA 后，合成 5'-磷酸化的 2',5'-寡腺苷酸，随后激活潜伏的 RNase L。为了确定 5'-磷酸末端对人 RNase L 激活的影响，四组 5'-在固相上制备膦酸酯修饰的寡腺苷酸。探索了这些带有缩短的、等排的和延长的膦酸酯键的 5'-修饰的寡腺苷酸激活 RNase L 的能力。我们发现等排键和延长一个原子的键通常被具有 EC 50的酶很好地耐受值与天然活化剂相当。相反，缩短一个原子或延长两个原子的键的活性降低。
• First Example of Phosphoramidate Approach Applied to a 4‘-Substituted Purine Nucleoside (4‘-Azidoadenosine):  Conversion of an Inactive Nucleoside to a Submicromolar Compound versus Hepatitis C Virus
  作者：Plinio Perrone、Felice Daverio、Rocco Valente、Sonal Rajyaguru、Joseph A. Martin、Vincent Lévêque、Sophie Le Pogam、Isabel Najera、Klaus Klumpp、David B. Smith、Christopher McGuigan

  DOI：10.1021/jm070362i

  日期：2007.11.1

  We report on the synthesis of the anti hepatitis C virus (HCV) agent 4'-azidoadenosine (1) and the application of the phosphoramidate ProTide technology to this nucleoside. The synthesis of 1 was achieved through an epoxide intermediate followed by regio- and stereoselective ring opening by azidotrimethylsilane in the presence of a Lewis acid. Compound 1 did not inhibit HCV replication in cell culture

  我们报告了抗丙型肝炎病毒（HCV）剂4'-叠氮腺苷（1）的合成，以及氨基磷酸酯ProTide技术在该核苷中的应用。1的合成是通过环氧化物中间体，然后在路易斯酸存在下通过叠氮基三甲基硅烷进行区域和立体选择性开环而实现的。化合物1在浓度高达0.1 mM的细胞培养物中不抑制HCV复制。但是，通过应用ProTide技术，亚微摩尔活性剂可衍生自1。所制备的所有氨基磷酸酯均为L-丙氨酸衍生物，其氨基酸的芳基部分和酯部分有所变化。在复制子测定中，苄基酯和1-萘基磷酸酯（18）具有最佳活性。