2-(4-chloro-5-fluoro-3-methyl-2-pyridinyl)-2-cyclopropylacetic acid,ethyl ester | 169749-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-chloro-5-fluoro-3-methyl-2-pyridinyl)-2-cyclopropylacetic acid,ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-(4-chloro-5-fluoro-3-methyl-2-pyridinyl)cyclopropaneacetate；Ethyl 2-(4-chloro-5-fluoro-3-methylpyridin-2-yl)-2-cyclopropylacetate
• CAS: 169749-87-5
• 化学式: C₁₃H₁₅ClFNO₂
• 分子量: 271.719
• InChiKey: QEULKUKHZCXTLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-chloro-5-fluoro-3-methyl-2-pyridinyl)-2-cyclopropylacetic acid,ethyl ester 在 哌啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二苯醚 、 联苯 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (R/S)-8-[3-(tert-butoxycarbonylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yl]-1-cyclopropyl-7-fluoro-9-methyl-4-oxo-4H-quinolizine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-吡啶酮的合成与构效关系：一类新的有效的DNA促旋酶抑制剂作为抗菌剂。

  摘要：

  通过将4-喹诺酮类的氮转位至桥头位置，合成了两个新颖的2-吡啶酮系列。氮原子与碳原子的这种微妙的交换产生了两个新的杂环核，吡啶并[1,2-α]嘧啶和喹啉嗪，它们先前未被评估为抗菌剂，并且被发现是DNA促旋酶的有效抑制剂。（S）-45a（ABT-719）等在9位甲基的喹唑啉酮具有出色的广谱抗菌活性。最值得注意的是，它们对耐药菌具有活性，例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，耐万古霉素的肠球菌菌株和耐环丙沙星的生物。此外，2-吡啶酮还具有良好的理化和药代动力学特性。这些2-吡啶酮是通过10-17个线性转化从商购可得的起始原料合成的。通过X射线晶体学分析确定由该序列产生的加合物（S）-45a（ABT-719）的结构。

  DOI：

  10.1021/jm960207w
• 作为产物：
  描述：

  环丙乙腈 在 盐酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 2-(4-chloro-5-fluoro-3-methyl-2-pyridinyl)-2-cyclopropylacetic acid,ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-吡啶酮的合成与构效关系：一类新的有效的DNA促旋酶抑制剂作为抗菌剂。

  摘要：

  通过将4-喹诺酮类的氮转位至桥头位置，合成了两个新颖的2-吡啶酮系列。氮原子与碳原子的这种微妙的交换产生了两个新的杂环核，吡啶并[1,2-α]嘧啶和喹啉嗪，它们先前未被评估为抗菌剂，并且被发现是DNA促旋酶的有效抑制剂。（S）-45a（ABT-719）等在9位甲基的喹唑啉酮具有出色的广谱抗菌活性。最值得注意的是，它们对耐药菌具有活性，例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，耐万古霉素的肠球菌菌株和耐环丙沙星的生物。此外，2-吡啶酮还具有良好的理化和药代动力学特性。这些2-吡啶酮是通过10-17个线性转化从商购可得的起始原料合成的。通过X射线晶体学分析确定由该序列产生的加合物（S）-45a（ABT-719）的结构。

  DOI：

  10.1021/jm960207w

文献信息

• [EN] ANTIMICROBIAL AZA-BICYCLIC DERIVATES, THEIR COMPOSITIONS AND USES<br/>[FR] QUINOLONES ANTI-MICROBIENS, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATION
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2004014893A3

  公开（公告）日：2004-04-08
• Practical Synthesis of 2-Pyridone Core: Ethyl 8-Chloro-1-cyclopropyl-7-fluoro-9-methyl-4-oxo-4H-quinolizinone-3-carboxylate
  作者：Qun Li、Thomas Sowin、Akiyo Claiborne、Linda Lijewski、Xiaolin Zhang、Kathleen Raye、Hormoz Mazdiyasni、William Arnold、Laura M. Melcher、Weibo Wang、Lisa Hasvold、Anthony Fung、Daniel T. W. Chu、J. J. Plattner

  DOI：10.3987/com-99-8500

  日期：——

  A practical synthesis of the fluoropyridone core (2), an important intermediate to ABT-719 and other 2-pyridones, from the commercially available 3-chlorotetrafluoropyridine in 10 to 11 linear transformations with 10-26% overall yield is described.