3-(3-chloropropoxy)-4-methoxyaniline | 846023-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(3-chloropropoxy)-4-methoxyaniline
• CAS: 846023-25-4
• 化学式: C₁₀H₁₄ClNO₂
• 分子量: 215.68
• InChiKey: BDJIGFYJGZRBIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.9±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-chloropropoxy)-4-methoxyaniline 在 环丁砜 、 原甲酸三乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 7-(3-氯丙氧基)-4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-3-氰基喹啉
  参考文献：
  名称：

  一种博舒替尼1,4-哌嗪类二聚体杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种博舒替尼1,4‑哌嗪类二聚体杂质及其合成工艺，该合成工艺简单，纯度高、原料简单易得，制备的成品纯度可以达到96％以上，能够为博舒替尼的质量控制提供合格的杂质对照品。

  公开号：

  CN112608278A
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-氯丙氧基)-1-甲氧基-4-硝基苯 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 0.67h， 以517 mg的产率得到3-(3-chloropropoxy)-4-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  一系列新的强效和高选择性 G9a 抑制剂作为新型抗纤维脂肪生成剂的鉴定和体外表征

  摘要：

  获得了一系列新的体外有效和高选择性组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂。特别是，化合物 2a 是一种最有效的 G9a 抑制剂，具有比 GLP 高 130 倍的选择性和出色的配体效率。因此，它可能代表一种有价值的工具化合物来验证高选择性 G9a 抑制剂在不同病理条件下的作用。当 2a在骨骼肌分化的细胞模型中进行体外表征时，观察到肌纤维尺寸的相关增加和纤维脂肪形成浸润的减少，进一步证实了选择性 G9a 抑制剂治疗杜氏肌营养不良的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128858

文献信息

• Process for preparation of 4-amino-3-quinolinecarbonitriles
  申请人：Sutherland Wiggins Karen

  公开号：US20050043537A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  This invention discloses a process for the preparation of a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile comprising combining an amine compound with a cyanoacetic acid and an acid catalyst to yield a cyanoacetamide; condensing the cyanoacetamide with an optionally up to tetra-substituted aniline in an alcoholic solvent and a trialkylorthoformate to yield a 3-amino-2-cyanoacrylamide; combining the 3-amino-2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride in acetonitrile, butyronitrile, toluene or xylene, optionally in the presence of a catalyst to yield a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile and also discloses a process for the preparation of a 7-amino-thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitrile comprising combining a disubstituted 3-amino thiophene with a cyanoacetamide and trialkylorthoformate in an alcoholic solvent to obtain a 3-amino-2-cyanoacrylamide; and combining the 3-amino-2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride and acetonitrile, butyronitrile, toluene or xylene, optionally in the presence of a catalyst to yield a 7-amino-thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitrile and also discloses a process for the preparation of a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile by combining an amine compound with a cyanoacetic acid and a peptide coupling reagent to obtain a suspension; filtering the suspension to yield a cyanoacetamide; condensing the cyanoacetamide with an optionally up to tetra-substituted aniline, an alcoholic solvent, and triethylorthoformate to yield a 3-amino-2-cyanoacrylamide; and combining the 3-amino-2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride to yield a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile.

  这项发明揭示了一种制备4-氨基-3-喹啉碳腈的过程，包括将胺化合物与氰乙酸和酸催化剂结合以产生氰乙酰胺；将氰乙酰胺与醇溶剂和三烷基正甲酸酯中的一个或多个取代苯胺缩合以产生3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷在乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯中结合，可选地在催化剂存在的情况下以产生4-氨基-3-喹啉碳腈，并且还揭示了一种制备7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-碳腈的过程，包括将二取代的3-氨基噻吩与氰乙酰胺和三烷基正甲酸酯在醇溶剂中结合以获得3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷和乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯结合，可选地在催化剂存在的情况下以产生7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-碳腈，并且还揭示了一种通过将胺化合物与氰乙酸和肽偶联试剂结合以获得悬浮液；过滤悬浮液以产生氰乙酰胺；将氰乙酰胺与一个或多个取代苯胺、醇溶剂和三乙基正甲酸酯缩合以产生3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷结合以产生4-氨基-3-喹啉碳腈的制备过程。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-AMINO-3-QUINOLINECARBONITRILES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 4-AMINO-3-QUINOLEINECARBONITRILES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2005019201A2

  公开（公告）日：2005-03-03

  This invention discloses a process for the preparation of a 4-amino-3quinolinecarbonitrile comprising combining an amine compound with a cyanoacetic acid and an acid catalyst to yield a cyanoacetamide; condensing the cyanoacetamide with an optionally up-to tetra-substituted aniline in an alcoholic solvent and a trialkylorthoformate to yield an 2-amino-2-cyanoacrylamide; combining the 3-amino2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride in acetonitrile, butyronitrile, toluene or xylene, optionally in the presence of a catalyst to yield a 4-amino-3quinolinecarbonitrile and also discloses a process for the preparation of a 7-amino-thieno[3,2-b]pyridine­6-carbonitrile comprising combining a 3-amino thiophene with a cyanoacetamide and trial kylorthoformate in an alcoholic solvent to obtain a 3-amino2-cyanoacrylamide; and combining the 3-amino-2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride and acetonitrile, butyronitrile, toluene or xylene, optionally in the presence of a catalyst to yield a 7-amino-thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitrile and also discloses a process for the preparation of a 4 amino-3-quinolinecarbonitrile comprising: combining an amine compound with cyanoacetic acid and a peptide coupling reagent to obtain a suspension; filtering the suspension; to yield cyanoacetamide; condensing the cyanoacetamide with an optionally up to tetra-substituted aniline with an alcoholic solvent to yield a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile, and the invention discloses a process for obtaining a cyanoacetamide.

  本发明公开了一种制备4-氨基-3-喹啉羧腈的方法，包括将胺化合物与氰乙酸和酸催化剂结合以得到氰乙酰胺；将氰乙酰胺与可选的高达四取代苯胺在醇溶剂和三烷基正酸酐中缩合，以得到2-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氧化磷酰氯在乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯中结合，可选地在催化剂的存在下，以得到4-氨基-3-喹啉羧腈。本发明还公开了一种制备7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-羧腈的方法，包括将3-氨基噻吩与氰乙酰胺和三烷基正酸酐在醇溶剂中结合以得到3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氧化磷酰氯和乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯结合，可选地在催化剂的存在下，以得到7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-羧腈。本发明还公开了一种制备4-氨基-3-喹啉羧腈的方法，包括将胺化合物与氰乙酸和肽偶联试剂结合以得到悬浮液；过滤悬浮液以得到氰乙酰胺；将氰乙酰胺与可选的高达四取代苯胺在醇溶剂中缩合，以得到4-氨基-3-喹啉羧腈。本发明还公开了一种获得氰乙酰胺的方法。
• Discovery of a Potent, Selective, and Cell-Active SPIN1 Inhibitor
  作者：Yan Xiong、Holger Greschik、Catrine Johansson、Ludwig Seifert、Vicki Gamble、Kwang-su Park、Vincent Fagan、Fengling Li、Irene Chau、Masoud Vedadi、Cheryl H. Arrowsmith、Paul Brennan、Oleg Fedorov、Manfred Jung、Gillian Farnie、Jing Liu、Udo Oppermann、Roland Schüle、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00121

  日期：2024.4.11

  Very few cellularly active SPIN1 inhibitors have been developed. We previously reported that our G9a/GLP inhibitor UNC0638 weakly inhibited SPIN1. Here, we present our comprehensive structure–activity relationship study that led to the discovery of compound 11, a dual SPIN1 and G9a/GLP inhibitor, and compound 18 (MS8535), a SPIN1 selective inhibitor. We solved the cocrystal structure of SPIN1 in complex

  甲基赖氨酸阅读蛋白SPIN1在多种人类疾病中发挥着重要作用。然而，针对甲基赖氨酸读取蛋白一直具有挑战性。目前已开发出的细胞活性 SPIN1 抑制剂非常少。我们之前报道过我们的 G9a/GLP 抑制剂 UNC0638 弱抑制 SPIN1。在这里，我们介绍了我们全面的构效关系研究，该研究导致了化合物11 （一种 SPIN1 和 G9a/GLP 双重抑制剂）和化合物18 (MS8535)（一种 SPIN1 选择性抑制剂）的发现。我们解析了 SPIN1 与11复合物的共晶结构，证实11占据了三个 Tudor 结构域之一。重要的是，与包括 G9a/GLP 在内的 38 个表观遗传靶标相比， 18 个对 SPIN1 显示出高选择性，并且浓度依赖性地破坏细胞中 SPIN1 和 H3 的相互作用。此外， 18在小鼠体内具有生物利用度。我们还开发了19 (MS8535N)，它对 SPIN1 没有活性，作为1
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-AMINO-3-QUINOLINECARBONITRILES
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：EP1660453A2

  公开（公告）日：2006-05-31
• US7297795B2
  申请人：——

  公开号：US7297795B2

  公开（公告）日：2007-11-20