3-(trifluoromethyl)-4-(cyclopropylmethoxy)nitrobenzene | 70338-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(trifluoromethyl)-4-(cyclopropylmethoxy)nitrobenzene
• 英文别名: 1-(cyclopropylmethoxy)-4-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 70338-49-7
• 化学式: C₁₁H₁₀F₃NO₃
• 分子量: 261.201
• InChiKey: GPYPLNWKFDQKHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(trifluoromethyl)-4-(cyclopropylmethoxy)nitrobenzene 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(cyclopropylmethoxy)-3-(trifluoromethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  6-氨基[1,2,5]恶二唑并[3,4-b]吡嗪-5-醇衍生物作为非酒精性脂肪性肝炎 STAM 小鼠模型中有效的线粒体解偶联剂。

  摘要：

  小分子线粒体解偶联剂最近因其在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的潜力而引起了人们的极大兴趣。在这项研究中，我们报告了 6-氨基[1,2,5]恶二唑并[3,4- b ]pyrazin-5-ol 核心的结构-活性关系分析，该核心利用羟基部分作为跨膜的质子转运蛋白。线粒体内膜。我们证明，这种新型支架可以耐受多种取代基，该支架可以通过耗氧率的变化作为读数来增加体外细胞代谢率。特别是，化合物SHS4121705 ( 12i ) 在 L6 成肌细胞中表现出 4.3 μM 的 EC 50 ，并且在小鼠中表现出优异的口服生物利用度和肝脏暴露。在 NASH 的 STAM 小鼠模型中，给予 25 mg kg –1天–1的12i降低了肝脏甘油三酯水平，并改善了肝脏标志物，如丙氨酸氨基转移酶、NAFLD 活动评分和纤维化。重要的是，没有观察到体温或食物摄入量的变化。作为 NASH 的潜在治疗方法，线粒体解偶联剂显示出未来发展的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00542
• 作为产物：
  描述：

  羟甲基环丙烷 、 2-氟-5-硝基三氟甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-(trifluoromethyl)-4-(cyclopropylmethoxy)nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  6-氨基[1,2,5]恶二唑并[3,4-b]吡嗪-5-醇衍生物作为非酒精性脂肪性肝炎 STAM 小鼠模型中有效的线粒体解偶联剂。

  摘要：

  小分子线粒体解偶联剂最近因其在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的潜力而引起了人们的极大兴趣。在这项研究中，我们报告了 6-氨基[1,2,5]恶二唑并[3,4- b ]pyrazin-5-ol 核心的结构-活性关系分析，该核心利用羟基部分作为跨膜的质子转运蛋白。线粒体内膜。我们证明，这种新型支架可以耐受多种取代基，该支架可以通过耗氧率的变化作为读数来增加体外细胞代谢率。特别是，化合物SHS4121705 ( 12i ) 在 L6 成肌细胞中表现出 4.3 μM 的 EC 50 ，并且在小鼠中表现出优异的口服生物利用度和肝脏暴露。在 NASH 的 STAM 小鼠模型中，给予 25 mg kg –1天–1的12i降低了肝脏甘油三酯水平，并改善了肝脏标志物，如丙氨酸氨基转移酶、NAFLD 活动评分和纤维化。重要的是，没有观察到体温或食物摄入量的变化。作为 NASH 的潜在治疗方法，线粒体解偶联剂显示出未来发展的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00542

文献信息

• Cycloalkanecarboxanilide derivative herbicides
  申请人：Shell Oil Company

  公开号：US04166735A1

  公开（公告）日：1979-09-04

  Certain cycloalkanecarboxanilide derivatives are useful as herbicides.

  某些环烷基甲酸苯胺衍生物作为除草剂是有用的。
• Novel and Selective 5-HT_2C/2B Receptor Antagonists as Potential Anxiolytic Agents:  Synthesis, Quantitative Structure−Activity Relationships, and Molecular Modeling of Substituted 1-(3-Pyridylcarbamoyl)indolines
  作者：Steven M. Bromidge、Steven Dabbs、David T. Davies、D. Malcolm Duckworth、Ian T. Forbes、Peter Ham、Graham E. Jones、Frank D. King、Damian V. Saunders、Susannah Starr、Kevin M. Thewlis、Paul A. Wyman、Frank E. Blaney、Christopher B. Naylor、Fiona Bailey、Thomas P. Blackburn、Vicky Holland、Guy A. Kennett、Graham J. Riley、Martyn D. Wood

  DOI：10.1021/jm970741j

  日期：1998.5.1

  The synthesis, biological activity, and molecular modeling of a novel series of substituted 1-(3-pyridylcarbamoyl)indolines are reported. These compounds are isosteres of the previously published indole urea 1 (SB-206553) and illustrate the use of aromatic disubstitution as a replacement for fused five-membered rings in the context of 5-HT2C/2B receptor antagonists. By targeting a region of space previously

  报道了一系列新的取代的1-（3-吡啶基氨基甲酰基）二氢吲哚的合成，生物活性和分子模型。这些化合物是先前公开的吲哚脲1（SB-206553）的等排体，并说明了在5-HT2C / 2B受体拮抗剂的背景下使用芳香族脱位取代稠合的五元环。通过靶向先前鉴定为在5-HT2C受体上空间允许但在5-HT2A受体上不允许的空间区域，我们已经鉴定出许多化合物，它们是迄今报道的最有效和选择性最强的5-HT2C / 2B受体拮抗剂。根据其整体生物学特征选择了46（SB-221284）作为新的潜在非镇静抗焦虑药进行进一步评估。
• US4166735A
  申请人：——

  公开号：US4166735A

  公开（公告）日：1979-09-04
• 6-Amino[1,2,5]oxadiazolo[3,4-<i>b</i>]pyrazin-5-ol Derivatives as Efficacious Mitochondrial Uncouplers in STAM Mouse Model of Nonalcoholic Steatohepatitis
  作者：Joseph M. Salamoun、Christopher J. Garcia、Stefan R. Hargett、Jacob H. Murray、Sing-Young Chen、Martina Beretta、Stephanie J. Alexopoulos、Divya P. Shah、Ellen M. Olzomer、Simon P. Tucker、Kyle L. Hoehn、Webster L. Santos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00542

  日期：2020.6.11

  mitochondrial uncouplers have recently garnered great interest for their potential in treating nonalcoholic steatohepatitis (NASH). In this study, we report the structure–activity relationship profiling of a 6-amino[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazin-5-ol core, which utilizes the hydroxy moiety as the proton transporter across the mitochondrial inner membrane. We demonstrate that a wide array of substituents is tolerated

  小分子线粒体解偶联剂最近因其在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的潜力而引起了人们的极大兴趣。在这项研究中，我们报告了 6-氨基[1,2,5]恶二唑并[3,4- b ]pyrazin-5-ol 核心的结构-活性关系分析，该核心利用羟基部分作为跨膜的质子转运蛋白。线粒体内膜。我们证明，这种新型支架可以耐受多种取代基，该支架可以通过耗氧率的变化作为读数来增加体外细胞代谢率。特别是，化合物SHS4121705 ( 12i ) 在 L6 成肌细胞中表现出 4.3 μM 的 EC 50 ，并且在小鼠中表现出优异的口服生物利用度和肝脏暴露。在 NASH 的 STAM 小鼠模型中，给予 25 mg kg –1天–1的12i降低了肝脏甘油三酯水平，并改善了肝脏标志物，如丙氨酸氨基转移酶、NAFLD 活动评分和纤维化。重要的是，没有观察到体温或食物摄入量的变化。作为 NASH 的潜在治疗方法，线粒体解偶联剂显示出未来发展的前景。