dimethyl (Z)-2-dodecyl-3-methylbut-2-enedioate | 180866-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: dimethyl (Z)-2-dodecyl-3-methylbut-2-enedioate
• CAS: 180866-10-8
• 化学式: C₁₉H₃₄O₄
• 分子量: 326.477
• InChiKey: ISFLKBYMAKLAOX-MSUUIHNZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (Z)-2-dodecyl-3-methylbut-2-enedioate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 2-Dodecyl-3-methylmaleic anhydride
  参考文献：
  名称：

  甲壳蜜酸及其类似物的高效合成，人和酵母的法呢基蛋白转移酶抑制活性。

  摘要：

  Chaetomellic酸是一类从cutetomella acutiseta分离出来的烷基二羧酸。它们是Ras法呢基蛋白转移酶的有效且高度特异性的法呢基焦磷酸（FPP）模拟抑制剂。我们先前已经描述了树蜡醛酸A的第一个基于生物遗传类型的醛醇缩合的全合成。对该合成步骤的后续步骤进行修饰，可在三步中高效合成树蜡醛酸A和B，总收率为75-80％。在此报告中，详细介绍了壳蜜三酸A，B和C的原始总合成，酸A和B的新合成以及这些化合物对各种异戊二烯基转移酶（包括人和酵母FPTase以及牛和酵母GGPTase I）的结构活性关系描述。甲壳果酸对人和酵母的FPTase具有不同的活性。Chaetomellic acid A抑制人和酵母FPTase活性，IC50值分别为55 nM和225 microM。相比之下，壳蜂蜜酸C对人和酵母酶的抑制活性只有10倍的差异。与基于分子建模的预测一致，具有较短烷基侧链（C-8）的化合物对FPTase完全无活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00312-0
• 作为产物：
  描述：

  五甲基呋喃溴酸酯 在 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.83h， 生成 dimethyl (Z)-2-dodecyl-3-methylbut-2-enedioate
  参考文献：
  名称：

  甲壳蜜酸及其类似物的高效合成，人和酵母的法呢基蛋白转移酶抑制活性。

  摘要：

  Chaetomellic酸是一类从cutetomella acutiseta分离出来的烷基二羧酸。它们是Ras法呢基蛋白转移酶的有效且高度特异性的法呢基焦磷酸（FPP）模拟抑制剂。我们先前已经描述了树蜡醛酸A的第一个基于生物遗传类型的醛醇缩合的全合成。对该合成步骤的后续步骤进行修饰，可在三步中高效合成树蜡醛酸A和B，总收率为75-80％。在此报告中，详细介绍了壳蜜三酸A，B和C的原始总合成，酸A和B的新合成以及这些化合物对各种异戊二烯基转移酶（包括人和酵母FPTase以及牛和酵母GGPTase I）的结构活性关系描述。甲壳果酸对人和酵母的FPTase具有不同的活性。Chaetomellic acid A抑制人和酵母FPTase活性，IC50值分别为55 nM和225 microM。相比之下，壳蜂蜜酸C对人和酵母酶的抑制活性只有10倍的差异。与基于分子建模的预测一致，具有较短烷基侧链（C-8）的化合物对FPTase完全无活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00312-0

文献信息

• Synthesis of Protein Farnesyltransferase and Protein Geranylgeranyltransferase Inhibitors:  Rapid Access to Chaetomellic Acid A and Its Analogues
  作者：Elaref S. Ratemi、Julia M. Dolence、C. Dale Poulter、John C. Vederas

  DOI：10.1021/jo960699k

  日期：1996.1.1

  derivatives 4-11. Hydrolysis with lithium hydroxide generated the corresponding lithium carboxylates, which readily closed to 2,3-disubstituted maleic anhydrides 17-20 upon acid treatment. Compound 16, an analogue wherein the tetradecyl group of 1 is replaced by a farnesyl moiety, is 7-fold more potent than 1 as an inhibitor of protein farnesyltransferase from yeast and displays a 100:1 selectivity for

  开发了一种简单的两步法立体定向合成法呢基转移酶抑制剂脂甜蜜酸A（1）及其类似物。在含有六甲基磷酰胺的四氢呋喃中，将格氏试剂（例如氯化十四烷基镁和CuBr.Me（2）S）衍生的有机铜盐添加到乙酰二羧酸二甲酯（DMAD）中，然后用各种亲电试剂（例如碘甲烷）捕获所得的烯醇铜。得到顺丁烯二酸二甲酯衍生物4-11。用氢氧化锂水解产生相应的羧酸锂，其在酸处理后易于与2，3-二取代的马来酸酐17-20闭合。化合物16，类似物，其中1的十四烷基被法呢基部分取代，作为来自酵母的蛋白质法呢基转移酶的抑制剂，其效力是1的7倍，并且相对于酵母蛋白质geranylgeranyltransferase而言，对该酶表现出100：1的选择性。相比之下，含有香叶基香叶基侧链的类似物15显示出约。后一种酶的选择性为10：1。
• Efficient syntheses, human and yeast farnesyl-protein transferase inhibitory activities of chaetomellic acids and analogues
  作者：Sheo B. Singh、Hiranthi Jayasuriya、Keith C. Silverman、Cynthia A. Bonfiglio、Joanne M. Williamson、Russell B. Lingham

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00312-0

  日期：2000.3

  resulted in the efficient syntheses of chaetomellic acids A and B in three steps with 75-80% overall yield. In this report, details of the original total syntheses of chaetomellic acids A, B and C, the new syntheses of acids A and B and structure-activity relationship of these compounds against various prenyl transferases including human and yeast FPTase and bovine and yeast GGPTase I are described. Chaetomellic

  Chaetomellic酸是一类从cutetomella acutiseta分离出来的烷基二羧酸。它们是Ras法呢基蛋白转移酶的有效且高度特异性的法呢基焦磷酸（FPP）模拟抑制剂。我们先前已经描述了树蜡醛酸A的第一个基于生物遗传类型的醛醇缩合的全合成。对该合成步骤的后续步骤进行修饰，可在三步中高效合成树蜡醛酸A和B，总收率为75-80％。在此报告中，详细介绍了壳蜜三酸A，B和C的原始总合成，酸A和B的新合成以及这些化合物对各种异戊二烯基转移酶（包括人和酵母FPTase以及牛和酵母GGPTase I）的结构活性关系描述。甲壳果酸对人和酵母的FPTase具有不同的活性。Chaetomellic acid A抑制人和酵母FPTase活性，IC50值分别为55 nM和225 microM。相比之下，壳蜂蜜酸C对人和酵母酶的抑制活性只有10倍的差异。与基于分子建模的预测一致，具有较短烷基侧链（C-8）的化合物对FPTase完全无活性。