2-甲基-4-苯氧基苯胺 | 13024-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲基-4-苯氧基苯胺
• 英文名称: 2-methyl-4-phenoxyaniline
• CAS: 13024-16-3
• 化学式: C₁₃H₁₃NO
• mdl: MFCD08688317
• 分子量: 199.252
• InChiKey: LOXZCYZBCSAIIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2922299090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-4-苯氧基苯胺 在 potassium phosphate 、 sodium methylate 、 palladium diacetate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 methyl 5-(2-methyl-4-phenoxyphenyl)-4-oxo-4,5-dihydro-3H-1-thia-3,5,8-triazaacenaphthylene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现具有口服抗炎活性的强效选择性布鲁顿酪氨酸激酶共价抑制剂

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是一种细胞质酪氨酸激酶，在 B 细胞、巨噬细胞和破骨细胞的活化中起关键作用。鉴于这些细胞类型在自身免疫性疾病病理学中的关键作用，BTK 抑制剂有可能改善多种疾病的治疗结果。在此，我们报告了一种新型强效和选择性共价 4-oxo-4,5-dihydro-3 H -1-thia-3,5,8-triazaacenaphthylene-2-carboxamide BTK 抑制剂化学型的发现和表征。化合物27通过靶向非催化半胱氨酸残基 (Cys481) 形成共价键，不可逆地抑制 BTK。化合物27的特征在于对 BTK 的选择性，在体内有效BTK 从体循环中清除后持续的占有率，以及在大鼠胶原蛋白诱导的关节炎模型中减少关节炎症的剂量依赖性功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00044
• 作为产物：
  描述：

  苯酚 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-甲基-4-苯氧基苯胺
  参考文献：
  名称：

  发现具有口服抗炎活性的强效选择性布鲁顿酪氨酸激酶共价抑制剂

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是一种细胞质酪氨酸激酶，在 B 细胞、巨噬细胞和破骨细胞的活化中起关键作用。鉴于这些细胞类型在自身免疫性疾病病理学中的关键作用，BTK 抑制剂有可能改善多种疾病的治疗结果。在此，我们报告了一种新型强效和选择性共价 4-oxo-4,5-dihydro-3 H -1-thia-3,5,8-triazaacenaphthylene-2-carboxamide BTK 抑制剂化学型的发现和表征。化合物27通过靶向非催化半胱氨酸残基 (Cys481) 形成共价键，不可逆地抑制 BTK。化合物27的特征在于对 BTK 的选择性，在体内有效BTK 从体循环中清除后持续的占有率，以及在大鼠胶原蛋白诱导的关节炎模型中减少关节炎症的剂量依赖性功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00044

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018103058A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Compounds of formula (I') and methods of their use and preparation, as well as compositions comprising compounds of formula (I').

  公式（I'）的化合物及其使用和制备方法，以及包含公式（I'）化合物的组合物。
• [EN] TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016210165A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present disclosure provides compounds of formula (I) that are tyrosine kinase inhibitors, in particular Bruton tyrosine kinase ("BTK") inhibitors, and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of BTK such as cancer, autoimmune, inflammatory, and thromboembolic diseases. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了公式(I)的化合物，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是布鲁顿酪氨酸激酶("BTK")抑制剂，因此可用于治疗可通过抑制BTK治疗的疾病，如癌症、自身免疫、炎症和血栓栓塞性疾病。还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017100662A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present disclosure is directed to compounds of Formula (I) as Bruton's kinase inhibitors and their preparation, as well as compositions comprising compounds of Formula (I).

  本公开涉及化合物的公式（I）作为Bruton激酶抑制剂及其制备，以及包含化合物的公式（I）的组合物。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015086642A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  This application discloses compounds according to generic Formula (I) wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are useful for the treatment of oncological, auto-immune, and inflammatory diseases caused by aberrant B-cell activation. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula (I) and at least one carrier, diluent or excipient.

  本申请揭示了根据通用式（I）定义的化合物，其中所有变量如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性并治疗与Btk过度活性相关的疾病有用。这些化合物对于治疗由异常B细胞活化引起的肿瘤、自身免疫和炎症性疾病有用。还披露了含有通用式（I）化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• Targeting Acute Myelogenous Leukemia Using Potent Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors Based on the 2-Hydroxypyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyridine Scaffold: SAR of the Aryloxyaryl Moiety
  作者：Stefano Sainas、Marta Giorgis、Paola Circosta、Giulio Poli、Marta Alberti、Alice Passoni、Valentina Gaidano、Agnese C. Pippione、Nicoletta Vitale、Davide Bonanni、Barbara Rolando、Alessandro Cignetti、Cristina Ramondetti、Alessia Lanno、Davide M. Ferraris、Barbara Canepa、Barbara Buccinnà、Marco Piccinini、Menico Rizzi、Giuseppe Saglio、Salam Al-Karadaghi、Donatella Boschi、Riccardo Miggiano、Tiziano Tuccinardi、Marco L. Lolli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00496

  日期：2022.10.13

  In recent years, human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors have been associated with acute myelogenous leukemia as well as studied as potent host targeting antivirals. Starting from MEDS433 (IC50 1.2 nM), we kept improving the structure–activity relationship of this class of compounds characterized by 2-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyridine scaffold. Using an in silico/crystallography supported design

  近年来，人类二氢乳清酸脱氢酶抑制剂与急性髓性白血病有关，并被研究为有效的靶向抗病毒药物宿主。从MEDS433（IC 50 1.2 nM）开始，我们不断完善这类以2-羟基吡唑并[1,5- a ]吡啶骨架为特征的化合物的构效关系。使用计算机/晶体学支持的设计，我们鉴定了化合物4 (IC 50 7.2 nM)，其特征是存在取代联苯支架的修饰芳氧基芳基部分，对 AML THP1 细胞具有有效的抑制和促分化能力 (EC 50 74 nM)，优于布喹那 (EC 50 249 nM)，与双嘧达莫合用时效果增强。最后，化合物4对非 AML 细胞以及 MEDS433 具有极低的细胞毒性；它在 AML 异种移植小鼠模型中显示出显着的体内抗白血病活性。