allyl (4R,5S,6S)-3-[(2R,4S)-1-allyloxycarbonyl-2-(1-methylimidazol-2-ylmethyl)-pyrrolidin-4-yl]thio-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate | 156442-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: allyl (4R,5S,6S)-3-[(2R,4S)-1-allyloxycarbonyl-2-(1-methylimidazol-2-ylmethyl)-pyrrolidin-4-yl]thio-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: prop-2-enyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-3-[(3S,5R)-5-[(1-methylimidazol-2-yl)methyl]-1-prop-2-enoxycarbonylpyrrolidin-3-yl]sulfanyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 156442-87-4
• 化学式: C₂₆H₃₄N₄O₆S
• 分子量: 530.645
• InChiKey: VNZXGFRIYYNVFD-ZQNHQIHDSA-N

物化性质

• 沸点：
  719.9±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (4R,5S,6S)-3-[(2R,4S)-1-allyloxycarbonyl-2-(1-methylimidazol-2-ylmethyl)-pyrrolidin-4-yl]thio-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate 在 钯 作用下， 生成 (4R,5S,6S)-3-[(3S,5R)-5-[(1,3-dimethylimidazol-1-ium-2-yl)methyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid;chloride
  参考文献：
  名称：

  Studies on β-lactam antibiotics. Synthesis and antibacterial activity of novel 1β-methylcarbapenems related to FR21818: 5-membered ring analogs

  摘要：

  The synthesis and biological activity of the novel series of 1 beta-methylcarbapenems 1 are described. Most compounds displayed extremely potent antibacterial activity and high renal DHP-1 stability. The best compound in this series, FR21818 (1a) displayed excellent in vivo efficacy against an MRSA infection in mice. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00230-8
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4R)-1-benzyl-4-tert-butyldimethylsilyloxy-2-[(1-methylimidazol-2-yl)methyl]pyrrolidine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 甲酸铵 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.76h， 生成 allyl (4R,5S,6S)-3-[(2R,4S)-1-allyloxycarbonyl-2-(1-methylimidazol-2-ylmethyl)-pyrrolidin-4-yl]thio-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯类化合物的合成和抗菌活性第四部分。包含通过CC键连接的阳离子杂芳族化合物的2-烷基取代基。

  摘要：

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00314-x

文献信息

• Substituted 3-pyrrolidinylthio-carbapenems as antimicrobial agents
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05608056A1

  公开（公告）日：1997-03-04

  A compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is carboxy or protected carboxy, R.sup.2 is 1-hydroxyethyl, R.sup.3 is methyl, R.sup.4 is optionally substituted pyridyl(lower)alkyl, optionally N-substituted 2-oxopiperazin-1-yl-(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-1-yl(C.sub.2 -C.sub.3)alkyl, optionally substituted imidazol-5-yl-(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-2-yl-(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-4-(or 5-)yl(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-1-ylethyl, optionally substituted triazolyl(lower)alkyl, optionally substituted pyrimidinyl(lower)alkyl, optionally substituted dihydropyrimidinyl(lower)alkyl, or optionally substituted (2,3-dihydroimidazo-[1,2-b]pyrazol-1-yl)ethyl, and R.sup.5 is hydrogen or imino-protective group, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which have antimicrobial activity.

  化合物的式子为：##STR1## 其中R.sup.1是羧基或保护羧基，R.sup.2是1-羟乙基，R.sup.3是甲基，R.sup.4是可选择的取代的吡啶基(较低)烷基，可选择的N-取代的2-氧代哌嗪-1-基-(较低)烷基，可选择的取代的咪唑-1-基(C.sub.2-C.sub.3)烷基，可选择的取代的咪唑-5-基-(较低)烷基，可选择的取代的咪唑-2-基-(较低)烷基，可选择的取代的吡唑-4-(或5-)基-(较低)烷基，可选择的取代的吡唑-1-基乙基，可选择的取代的三唑基(较低)烷基，可选择的取代的嘧啶基(较低)烷基，可选择的取代的二氢嘧啶基(较低)烷基，或可选择的取代的(2,3-二氢咪唑-[1,2-b]吡唑-1-基)乙基，R.sup.5是氢或亚氨基保护基，以及其药学上可接受的盐，具有抗微生物活性。