9-methyl-3-carbomethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline | 82596-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-methyl-3-carbomethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
• 英文别名: methyl (3RS)-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylate；methyl 9-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 82596-94-9
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: WWIIYFDSFUSEHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  43.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methyl-3-carbomethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline 在 sulfur 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 xylene 为溶剂， 反应 24.0h， 以60%的产率得到9-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉：对大脑苯并二氮杂receptor受体的合成以及神经化学和药理作用。

  摘要：

  我们已经制备了一系列四氢-β-咔啉（THβC），β-咔啉（β-C）和其他氮杂环，并在体外对其结合苯并二氮杂receptor受体的能力进行了评估。完全芳族的β-C比其相应的THβC衍生物更有效。当将具有羰基的取代基（CO2Me，COCH3，CHO）引入β-C3位时，体外效能会增强。酒精取代基（CH2OH，CHOHCH3）表现出降低的体外效能。当显示β-咔啉-3-羧酸在较低pH下与苯并二氮杂receptor受体更紧密结合时，羰基部分的重要性得到进一步证明。较低的pH值会增加酸的浓度，并降低阴离子的浓度。3-（羟甲基）-β-咔啉（24），3-甲酰基-β-咔啉（25）和3-乙酰基-β-咔啉（27）是体内苯二氮卓类拮抗剂。异喹啉-3-羧酸甲酯（31a）也具有体外活性。对于异喹啉，也观察到了在β-C中看到的相同的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00351a015
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-色氨酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 54.0h， 生成 9-methyl-3-carbomethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉：对大脑苯并二氮杂receptor受体的合成以及神经化学和药理作用。

  摘要：

  我们已经制备了一系列四氢-β-咔啉（THβC），β-咔啉（β-C）和其他氮杂环，并在体外对其结合苯并二氮杂receptor受体的能力进行了评估。完全芳族的β-C比其相应的THβC衍生物更有效。当将具有羰基的取代基（CO2Me，COCH3，CHO）引入β-C3位时，体外效能会增强。酒精取代基（CH2OH，CHOHCH3）表现出降低的体外效能。当显示β-咔啉-3-羧酸在较低pH下与苯并二氮杂receptor受体更紧密结合时，羰基部分的重要性得到进一步证明。较低的pH值会增加酸的浓度，并降低阴离子的浓度。3-（羟甲基）-β-咔啉（24），3-甲酰基-β-咔啉（25）和3-乙酰基-β-咔啉（27）是体内苯二氮卓类拮抗剂。异喹啉-3-羧酸甲酯（31a）也具有体外活性。对于异喹啉，也观察到了在β-C中看到的相同的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00351a015

文献信息

• Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives and treatment of liver diseases
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04628057A1

  公开（公告）日：1986-12-09

  Novel tetrahydro-.beta.-carboline derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxyl, a lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, an N,N-di-lower alkylcarbamoyl, an N-(phenyl-substituted lower alkylidenamino)carbamoyl, a [N,N-di(lower alkyl)amino]-lower alkyl, or a nitrogen-containing monocyclic heterocyclic group; R.sup.2 is hydrogen atom, a lower alkyl, or a hydroxy-lower alkyl group, or R.sup.2 is combined with R.sup.1 to form a group: --CO--O--CH.sub.2 --; R.sup.3 is hydrogen atom, a lower alkyl, a phenyl-lower alkyl, or a group: --CSS--R.sup.4 ; R.sup.4 is hydrogen atom, an alkyl, or a group: --(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1 ; n is 0, 1 or 2, Y.sup.1 is a lower alkenyl, a phenyl-substituted lower alkenyl, an N,N-di(lower alkyl)amino, a lower alkylmercapto, a lower alkoxycarbonyl, benzoyl, naphthyl, a cycloalkyl, a monocyclic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted phenyl, which have excellent activities for alleviating, curing and preventing hepatic damages and are useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases, and processes for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition containing the above compound as an active ingredient.

  化合物的式子为：##STR1## 其中R.sup.1代表羧基、低碳基甲酰基、氨基甲酰基、N,N-二低碳基氨基甲酰基、N-(苯基取代的低碳基亚胺基)氨基甲酰基、[N,N-二(低碳基)氨基]-低碳基或含氮的单环杂环基；R.sup.2代表氢原子、低碳基或羟基-低碳基基团，或R.sup.2和R.sup.1结合形成一个基团：--CO--O--CH.sub.2 --；R.sup.3代表氢原子、低碳基、苯基-低碳基或基团：--CSS--R.sup.4；R.sup.4代表氢原子、烷基或基团：--(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1；n为0、1或2，Y.sup.1是低烯基、苯基取代的低烯基、N,N-二(低碳基)氨基、低碳基硫醇基、低碳基甲氧基甲酰基、苯甲酰基、萘基、环烷基、单环杂环基或取代或未取代的苯基。这些化合物具有显著的缓解、治疗和预防肝损伤的活性，可作为治疗或预防肝病的治疗剂或预防剂，并提供了其制备方法以及含有上述化合物作为活性成分的制药组合物。
• .beta.-Carbolines: synthesis and neurochemical and pharmacological actions on brain benzodiazepine receptors
  作者：Michael Cain、Robert W. Weber、Fil Guzman、James M. Cook、Steven A. Barker、Kenner C. Rice、Jacqueline N. Crawley、Steven M. Paul、Phil Skolnick

  DOI：10.1021/jm00351a015

  日期：1982.9

  We have prepared a series of tetrahydro-beta-carbolines (TH beta C), beta-carbolines (beta-C), and other nitrogen heterocycles and evaluated them in vitro with respect to their ability to bind to benzodiazepine receptors. The fully aromatic beta-C's were more potent than their corresponding TH beta C derivatives. When substituents possessing a carbonyl (CO2Me, COCH3, CHO) were introduced at the beta-C

  我们已经制备了一系列四氢-β-咔啉（THβC），β-咔啉（β-C）和其他氮杂环，并在体外对其结合苯并二氮杂receptor受体的能力进行了评估。完全芳族的β-C比其相应的THβC衍生物更有效。当将具有羰基的取代基（CO2Me，COCH3，CHO）引入β-C3位时，体外效能会增强。酒精取代基（CH2OH，CHOHCH3）表现出降低的体外效能。当显示β-咔啉-3-羧酸在较低pH下与苯并二氮杂receptor受体更紧密结合时，羰基部分的重要性得到进一步证明。较低的pH值会增加酸的浓度，并降低阴离子的浓度。3-（羟甲基）-β-咔啉（24），3-甲酰基-β-咔啉（25）和3-乙酰基-β-咔啉（27）是体内苯二氮卓类拮抗剂。异喹啉-3-羧酸甲酯（31a）也具有体外活性。对于异喹啉，也观察到了在β-C中看到的相同的构效关系。