6-(1H-pyrazol-4-yl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-4-amine | 1160703-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-(1H-pyrazol-4-yl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 6-(1H-pyrazol-4-yl)-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1160703-69-4
• 化学式: C₁₄H₁₀F₃N₅O
• 分子量: 321.262
• InChiKey: YQXVNNKJNHKVLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1H-pyrazol-4-yl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-4-amine 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(2-(4-(6-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALLOSTERIC BCR-ABL PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC COMPOUNDS
  [FR] PROTÉOLYSE DE BCR-ABL ALLOSTÉRIQUE CIBLANT DES COMPOSÉS CHIMÉRIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2020198055A9
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-(1H-pyrazol-4-yl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALLOSTERIC BCR-ABL PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC COMPOUNDS
  [FR] PROTÉOLYSE DE BCR-ABL ALLOSTÉRIQUE CIBLANT DES COMPOSÉS CHIMÉRIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2020198055A9

文献信息

• [EN] BCR-ABL TYROSINE-KINASE LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] LIGANDS DE TYROSINE-KINASE BCR-ABL CAPABLES DE SE DIMÉRISER DANS UNE SOLUTION AQUEUSE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015106292A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. invivo) to form a multimer (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding sites on a Bcr-Abl tyrosine kinase.

  本文描述了一种单体，当与水性介质中的另一个、两个、三个或更多其他单体接触时，能够形成生物学上有用的多聚体。在一个方面，这种单体可能能够在水性介质（例如体内）中与另一个单体结合以形成多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括配体基团、连接元素和连接配体基团与连接元素的连接元素。在水性介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素结合在一起，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如，调节Bcr-Abl酪氨酸激酶上的两个或更多结合位点。
• Expanding the Diversity of Allosteric Bcr-Abl Inhibitors
  作者：Xianming Deng、Barun Okram、Qiang Ding、Jianming Zhang、Yongmun Choi、Francisco J. Adrián、Amy Wojciechowski、Guobao Zhang、Jianwei Che、Badry Bursulaya、Sandra W. Cowan-Jacob、Gabriele Rummel、Taebo Sim、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/jm100555f

  日期：2010.10.14

  Inhibition of Bcr-Abl kinase activity by imatinib for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) currently serves as the paradigm for targeting dominant oncogenes with small molecules. We recently reported the discovery of GNF-2 (1) and GNF-5 (2) as selective non-ATP competitive inhibitors of cellular Bcr-Abl kinase activity that target the myristate binding site. Here, we used cell-based structure−activity

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。
• SMALL MOLECULE MYRISTATE INHIBITORS OF BCR-ABL AND METHODS OF USE
  申请人：Gray Nathanael S.

  公开号：US20110312908A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention provides novel heteroaryl compounds that are linked to an aryl group via an amine linker. Such compounds are useful for the treatment of cancers.

  本发明提供了一种新型的杂环芳基化合物，该化合物通过胺连接剂与芳基基团相连。这些化合物对于治疗癌症具有实用价值。
• Small molecule myristate inhibitors of BCR-ABL and methods of use
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10787455B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  The present invention provides novel heteroaryl compounds of formula (I) having a pyrimidine-containing core that is linked to a 4-trifluoromethoxyphenyl group via an amine linker. Such compounds are useful for the treatment of cancers.

  本发明提供了式(I)的新型杂芳基化合物，该化合物具有一个含嘧啶的核心，该核心通过胺连接体与一个 4-三氟甲氧基苯基连接。此类化合物可用于治疗癌症。
• Small molecule myristate inhibitors of Bcr-abl and methods of use
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US11254682B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  The present disclosure provides novel heteroaryl compounds of formula (IV). Such compounds are useful for the treatment of cancers.

  本公开提供了新型的式(IV)杂芳基化合物。此类化合物可用于治疗癌症。