tert-butyl-3-allyl-3-cyanopyrrolidine-1-carboxylate | 1648864-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl-3-allyl-3-cyanopyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-allyl-3-cyanopyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-cyano-3-prop-2-enylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1648864-59-8
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂
• 分子量: 236.314
• InChiKey: NCTBMZNEWVJUOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-3-allyl-3-cyanopyrrolidine-1-carboxylate 在 sodium periodate 、 水 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 (±)-tert-butyl 3-cyano-3-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  具有公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、n、r、s和t的定义如本文所述，并且这些化合物是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和过度增殖性疾病的组合物和方法。

  公开号：

  US20150031674A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-3-氰基吡咯烷 、 3-溴丙烯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl-3-allyl-3-cyanopyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性周期蛋白依赖性激酶 7 抑制剂的新型大环衍生物的设计和合成

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）的功能（细胞周期调节和基因转录）的双重性使其成为有吸引力的肿瘤学靶点，CDK7抑制剂的发现一直是学术界和制药公司的长期追求。然而，由于 ATP 结合口袋之间的相似性，实现选择性先导化合物仍然很困难。在此，我们详细介绍了一系列具有吡唑并[1,5- a ]-1,3,5-三嗪核心结构的大环衍生物的设计和合成，作为有效的选择性CDK7抑制剂。大环化的不同方式导致了 CDK 家族的独特选择性特征。分子动力学 (MD) 模拟解释了15 元和16 元大环化合物之间的结合差异。进一步优化产生的化合物37表现出良好的 CDK7 抑制活性和比其他 CDK 更高的选择性。这项工作清楚地证明了大环化是一种微调小分子选择性曲线的通用方法，MD 模拟可以成为确定大环设计优先顺序的宝贵工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01832

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE-PYRIDINONE SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PYRIMIDINE-PYRIDINONE DE SÉRINE/THRÉONINE KINASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015011252A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Compounds having the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, n, r, s and t are as defined herein and which compounds are inhibitors of PAKl. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20150031674A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Compounds having the formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R a , R b , R c , R d , R e , n, r, s and t are as defined herein and which compounds are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、n、r、s和t的定义如本文所述，并且这些化合物是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和过度增殖性疾病的组合物和方法。
• Design and Synthesis of Novel Macrocyclic Derivatives as Potent and Selective Cyclin-Dependent Kinase 7 Inhibitors
  作者：Pengpeng Niu、Yanxin Tao、Guohao Lin、Huiqi Xu、Qingyuan Meng、Kang Yang、Weixue Huang、Meiru Song、Ke Ding、Dawei Ma、Mengyang Fan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01832

  日期：2024.4.25

  we detail the design and synthesis of a series of macrocyclic derivatives with pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine core structure as potent and selective CDK7 inhibitors. The diverse manners of macrocyclization led to distinguished selectivity profiles of the CDK family. Molecular dynamics (MD) simulation explained the binding difference between 15- and 16-membered macrocyclic compounds. Further optimization

  细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）的功能（细胞周期调节和基因转录）的双重性使其成为有吸引力的肿瘤学靶点，CDK7抑制剂的发现一直是学术界和制药公司的长期追求。然而，由于 ATP 结合口袋之间的相似性，实现选择性先导化合物仍然很困难。在此，我们详细介绍了一系列具有吡唑并[1,5- a ]-1,3,5-三嗪核心结构的大环衍生物的设计和合成，作为有效的选择性CDK7抑制剂。大环化的不同方式导致了 CDK 家族的独特选择性特征。分子动力学 (MD) 模拟解释了15 元和16 元大环化合物之间的结合差异。进一步优化产生的化合物37表现出良好的 CDK7 抑制活性和比其他 CDK 更高的选择性。这项工作清楚地证明了大环化是一种微调小分子选择性曲线的通用方法，MD 模拟可以成为确定大环设计优先顺序的宝贵工具。