zaragozic acid A trimethyl ester | 142561-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: zaragozic acid A trimethyl ester
• 英文别名: squalestatin S1 trimethyl ester；trimethyl (1S,3S,4S,5R,6R,7R)-1-[(4S,5R)-4-acetyloxy-5-methyl-3-methylidene-6-phenylhexyl]-6-[(E,4S,6S)-4,6-dimethyloct-2-enoyl]oxy-4,7-dihydroxy-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylate
• CAS: 142561-97-5
• 化学式: C₃₈H₅₂O₁₄
• 分子量: 732.822
• InChiKey: JURYPQGJYBUWKJ-DHICUWGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  zaragozic acid A trimethyl ester 在 肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以63%的产率得到<1S-<1α(4R*,5S*),3α,4β,5α,6α(2E,4R*,6R*),7β>>-1-<4-(acetyloxy)-5-methyl-3-methylene-6-phenylhexyl>-3-hydrazido-4,6,7-trihydroxy-2,8-dioxabicyclo<3.2.1>octane-4,5-dicarboxylic acid, 6-(4,6-dimethyl-2-octenoate), 4,5-dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  squalestatins：一些经C3修饰的类似物的合成和生物活性；用等电子杂环官能团取代羧酸或甲酯。

  摘要：

  制备了一系列在C3位修饰有杂环功能的角鲨烯抑制素，并作为角鲨烯合酶（SQS）的抑制剂进行了体外评估。具有C6（S1类似物）的4,6-二甲基辛烯酸的化合物的结构活性关系与缺少C6酯的类似物（H1类似物）的结构-活性关系不同，这更多地取决于H1系列的C3取代基的性质。相当于H1的强效SQS抑制活性被C3-（四唑-5-基）类似物（即羧酸模拟物）保留。C3-甲基酯衍生物的活性比H1低10倍，与SQS相似的SQS抑制活性仅保留在那些C3杂环取代的H1类似物中，这些C3取代基的静电势图非常接近类似于甲酯。

  DOI：

  10.1021/jm00018a010
• 作为产物：
  描述：

  (7S)-2,7-脱水-3,4-二-C-羧基-8,9,10,12,13-五脱氧-10-亚甲基-12-(苯基甲基)-L-赤式-L-甘油-D-阿卓-7-十三碳酮-7,4-呋喃并音波酸11-乙酸酯5-[(2E,4S,6S)-4,6-二甲基-2-辛烯酸酯] 、 碘甲烷 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90%的产率得到zaragozic acid A trimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  squalestatins：三环3,4-β-内​​酯和3,4-氧杂环丁烷系统

  摘要：

  在温和的还原条件下（硼氢化钠）将角鲨抑制素3,4-β-内​​酯-4,5-二甲基酯（8）还原性开环以产生角鲨抑制素3-羟甲基-4,5-二甲基酯（6）。类似地，squalestatin 3,4-氧杂环丁烷-4,5-二甲基酯（10）被发现环打开到3-碘甲基squalestatin（15用来切割的甲基酯官能团的条件下）（碘化锂/ 2,4- 6-三甲基吡啶）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01286-7

文献信息

• The squalestatins: C-3 Decarboxylation studies and rearrangement to the 6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane ring system
  作者：Chuen Chan、Graham Ga Inglis、Panayiotis A. Procopiou、Barry C. Ross、Anton Rp Srikantha、Nigel S. Watson

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61752-5

  日期：1993.9

  3-Decarboxy squalestatins 3 and 4 were synthesised via photolysis of t-butyl peroxyester 7. Lactol 10 was isolated unexpectedly from both HCl-dioxan cleavage of 8, a by-product of the photolysis, and attempted Barton decarboxylation of 6. In TFA under anhydrous conditions, 8 was converted to the tricyclic ether 11.

  3脱羧squalestatins 3和4合成了通过光解吨丁基过氧酯7。意外地从光解反应的副产物8的HCl-二恶烷裂解中分离出了Lactol 10，并尝试进行6的Barton脱羧。在无水条件下的TFA中，将8转化为三环醚11。
• The zaragozic acids: Structure elucidation of a new class of squalene synthase inhibitors
  作者：Otto D. Hensens、Claude Dufresne、Jerrold M. Liesch、Deborah L. Zink、Robert A. Reamer、Frank VanMiddlesworth

  DOI：10.1016/0040-4039(93)85086-c

  日期：1993.1

  Structures of two novel fungal metabolites, zaragozic acids A (1) and B (2), characterized by a novel 2,8-dioxobicyclo[3.2.1] octane-4,6,7-trihydroxy-3,4,5-tricar☐ylic acid core, are proposed predominantly on the basis of 2D NMR.

  两种新颖的真菌代谢物，zaragozic酸A（1）和B（2）的结构，其特征在于新颖的2,8-二氧代双环[3.2.1]辛烷-4​​,6,7-三羟基-3,4,5- tricar ☐酸核心，主要是在2D NMR的基础上提出的。
• Zaragozic acid A, a potent inhibitor of squalene synthase: initial chemistry and absolute stereochemistry
  作者：Kenneth E. Wilson、Robert M. Burk、Tesfaye Biftu、Richard G. Ball、Karst Hoogsteen

  DOI：10.1021/jo00052a032

  日期：1992.12

  Chemical studies on the highly potent squalene synthase inhibitor zaragozic acid A (1) have led to the determination of the total absolute stereochemistry of the molecule as shown in Figure 3 and to the feasibility of selectively manipulating the carboxyl and ester groups of the molecule. The absolute stereochemistry of the central core of 1 was established based on CD measurements on the bis(4-bromobenzoate) 8. The configuration of the methyl group in the C1 alkyl side chain was deduced by degrading 1 to (R)-(-)-2-methyl-3-phenylpropanoic acid, while the configuration of the adjacent acetoxy group was established from H-1 NMR considerations of the (R)- and (S)-O-methyl mandelates 14 and 15. Single-crystal X-ray diffraction data on two crystalline derivatives (16 and 17) not only led to clarification of the asymmetric centers in the 4,6-dimethyl-2-octenoyl side chain but also afforded independent structural confirmation of the nature of the chemical and biological heart of zaragozic acid A.
• Procopiou, Ranayiotis A.; Bailey, Esme J.; Chan, Chuen, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1995, # 11, p. 1341 - 1348
  作者：Procopiou, Ranayiotis A.、Bailey, Esme J.、Chan, Chuen、Inglis, Graham G. A.、Lester, Michael G.、et al.

  DOI：——

  日期：——
• The Squalestatins: Synthesis and Biological Activity of Some C3-Modified Analogs; Replacement of a Carboxylic Acid or Methyl Ester with an Isoelectronic Heterocyclic Functionality
  作者：Mark J. Bamford、Chuen Chan、Andrew P. Craven、Brian W. Dymock、Darren Green、Richard A. Henson、Barrie E. Kirk、Michael G. Lester、Panayiotis A. Procopiou

  DOI：10.1021/jm00018a010

  日期：1995.9

  dependence on the nature of the C3-substituent for the H1 series. Potent SQS inhibitory activity equivalent to that of H1 is retained by a C3-(tetrazol-5-yl) analogue, i.e., a carboxylic acid mimetic. The C3-methyl ester derivative is 10-fold less active than H1, and SQS inhibitory activity similar to that of the methyl ester was retained only in those C3-heterocycle-substituted H1 analogues for which electrostatic

  制备了一系列在C3位修饰有杂环功能的角鲨烯抑制素，并作为角鲨烯合酶（SQS）的抑制剂进行了体外评估。具有C6（S1类似物）的4,6-二甲基辛烯酸的化合物的结构活性关系与缺少C6酯的类似物（H1类似物）的结构-活性关系不同，这更多地取决于H1系列的C3取代基的性质。相当于H1的强效SQS抑制活性被C3-（四唑-5-基）类似物（即羧酸模拟物）保留。C3-甲基酯衍生物的活性比H1低10倍，与SQS相似的SQS抑制活性仅保留在那些C3杂环取代的H1类似物中，这些C3取代基的静电势图非常接近类似于甲酯。