L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-glutamic acid heptakis-t-butyl ester | 118252-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-glutamic acid heptakis-t-butyl ester
• 英文别名: H-gGlu(OtBu)-gGlu(OtBu)-gGlu(OtBu)-gGlu(OtBu)-gGlu(OtBu)-Glu(OtBu)-OtBu；ditert-butyl (2S)-2-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-amino-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 118252-57-6
• 化学式: C₅₈H₁₀₀N₆O₁₉
• 分子量: 1185.46
• InChiKey: SGHJJFDYWFNQER-BGBFCPIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  83
• 可旋转键数：
  43
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  356
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-glutamic acid heptakis-t-butyl ester 、 5--N-methylamino>thenoic acid 在 diethyl cyanophosphoridate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以44%的产率得到ditert-butyl (2S)-2-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[5-[methyl-[(2-methyl-4-oxo-1H-quinazolin-6-yl)methyl]amino]thiophene-2-carbonyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and thymidylate synthase inhibitory activity of the poly-.gamma.-glutamyl conjugates of N-[5-[N-(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazolin-6-ylmethyl)-N-methylamino]-2-thenoyl]-L-glutamic acid (ICI D1694) and other quinazoline antifolates

  摘要：

  Thirteen poly-gamma-glutamates derived from several novel antifolates have been synthesized by a convergent route. The syntheses of poly-gamma-glutamyl conjugates of N-[5-[N-(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazolin-6-ylmethyl)-N-methylamino]-2-thenoyl]-L-glutamic acid (8) (ICI D1694), 2-desamino-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (6), 2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (7), 2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-2'-fluoro-5,8-dideazafolic acid (9), and 2-desamino-2-methyl-4-chloro-N10-propargyl-2'-fluoro-3,5,8-trideazafolic acid (11) are described. A key step in the route involves coupling of an alpha-tert-butyl-protected poly-gamma-glutamate of the required chain length to the appropriate 5,8-dideazapteroic acid, obtained by carboxypeptidase G2 cleavage of the parent monoglutamate, if available, or by chemical synthesis. Deprotection with trifluoroacetic acid in the final step gave the desired poly-gamma-glutamyl antifolates as their trifluoroacetate salts. As inhibitors of thymidylate synthase, these polyglutamates were more potent in every case than the corresponding non-polyglutamylated drug.

  DOI：

  10.1021/jm00083a008
• 作为产物：
  描述：

  Z-谷安酸叔丁基酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 154.5h， 生成 L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-glutamic acid heptakis-t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES OF PREPARING POLYGLUTAMATED ANTIFOLATES AND USES OF THEIR COMPOSITIONS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'ANTIFOLATES POLYGLUTAMIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文提供了制备多聚谷氨酸化合物的方法，例如多聚谷氨酸化抗叶酸类化合物，以及包含这些化合物的药物组合物，还提供了基本纯净的多聚谷氨酸化合物，或其药用可接受盐，或包含这些化合物的药物组合物。本公开还提供了使用多聚谷氨酸化合物和组合物治疗疾病的方法，包括高增殖性疾病如癌症，免疫系统紊乱如类风湿性关节炎，以及传染病如艾滋病、疟疾和血吸虫病。

  公开号：

  WO2021026310A1

文献信息

• Synthesis of the penta-glutamyl derivative of<i>N</i>-[4-[<i>N</i>-[3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)-propyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid (5-DACTHF). An acyclic analogue of tetrahydrofolic acid
  作者：Virgil L. Styles、James L. Kelley

  DOI：10.1002/jhet.5570270654

  日期：1990.9

  N-[4-[N-[3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl]amino]-benzoyl)-L-glutamic acid (1, 5-DACTHF, 543U76) was synthesized by a convergent route. L-γ-Glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-glutamic acid heptakis t-butyl ester (20) was prepared in ten steps from L-glutamic acid di-t-butyl ester and N-(benzyloxycarbonyl)-L-glutamic acid α-t-butyl ester. 4-[N-[3-(2,4-Diamino-1

  N- [4- [ N- [3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基）丙基]氨基]-苯甲酰基）-L-谷氨酸的五谷氨酰基衍生物（1，5-DACTHF，543U76）通过会聚路线合成。L-γ-谷氨酰基-L-γ-谷氨酰基-L-γ-谷氨酰基-L-γ-谷氨酰基-L-γ-谷氨酰基-L-谷氨酸庚基叔丁基酯（20）由L-经十个步骤制备谷氨酸二吨丁基酯和ñ - （苄氧羰基）-L-谷氨酸α -叔丁基酯。由嘧啶基丙醛3合成的4- [ N- [3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基）丙基]三氟乙酰胺基]苯甲酸（6）分三步，与20缩合，然后脱保护得到N- [4- [ N- [3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基）丙基]氨基]苯甲酰基]-L-γ-谷氨酰基-L-γ-谷氨酰基-L-γ-谷氨酰基-L-γ-谷氨酰基-L-γ-谷氨酰基-L-谷氨酸（2）。六谷氨酸盐2是有效的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶抑制剂。
• STYLES, VIRGIL L.;KELLEY, JAMES L., J. HETEROCYCL. CHEM., 27,(1990) N, C. 1809-1813
  作者：STYLES, VIRGIL L.、KELLEY, JAMES L.

  DOI：——

  日期：——
• US4880812A
  申请人：——

  公开号：US4880812A

  公开（公告）日：1989-11-14
• US4940713A
  申请人：——

  公开号：US4940713A

  公开（公告）日：1990-07-10