4-(3',5'-difluoro-4'-nitrophenyl)morpholine | 864539-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(3',5'-difluoro-4'-nitrophenyl)morpholine
• 英文别名: 4-(3,5-Difluoro-4-nitro-phenyl)-morpholine；4-(3,5-difluoro-4-nitrophenyl)morpholine
• CAS: 864539-99-1
• 化学式: C₁₀H₁₀F₂N₂O₃
• 分子量: 244.198
• InChiKey: QCFJPJLUWBSMRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3',5'-difluoro-4'-nitrophenyl)morpholine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[3-[2-(2-Chlorophenyl)-4-methylimidazol-1-yl]-5-methoxy-4-nitrophenyl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  新型三嗪作为有效的和选择性的磷酸二酯酶10A抑制剂

  摘要：

  据报道鉴定了抑制PDE10A的高效和口服活性三嗪。新的类似物对PDE10A表现出低纳摩尔效价，对PDE家族的所有其他成员表现出高选择性，并显示出所需的类药物特性。采用基于结构的药物设计方法，我们通过系统地探索PDE10A配体结合口袋的各个子区域，研究了PDE10A抑制剂对其他已知PDE同工型的选择性。对新合成化合物的ADME和药代动力学特性的系统评估已导致设计出具有良好脑通透性和理想药物动力学（t 1/2，生物利用度，清除率）的类药物候选物。化合物66对PDE10A具有很强的效力（IC 50  = 1.4 nM），对其他PDE具有很高的选择性（> 200x），并且在精神病动物模型中有效。MK-801诱导的机能亢进（MED = 0.1 mg / kg）和条件回避反应（CAR; ID 50  = 0.2 mg / kg）的逆转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.076
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2,4,6-三氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(3',5'-difluoro-4'-nitrophenyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  新型三嗪作为有效的和选择性的磷酸二酯酶10A抑制剂

  摘要：

  据报道鉴定了抑制PDE10A的高效和口服活性三嗪。新的类似物对PDE10A表现出低纳摩尔效价，对PDE家族的所有其他成员表现出高选择性，并显示出所需的类药物特性。采用基于结构的药物设计方法，我们通过系统地探索PDE10A配体结合口袋的各个子区域，研究了PDE10A抑制剂对其他已知PDE同工型的选择性。对新合成化合物的ADME和药代动力学特性的系统评估已导致设计出具有良好脑通透性和理想药物动力学（t 1/2，生物利用度，清除率）的类药物候选物。化合物66对PDE10A具有很强的效力（IC 50  = 1.4 nM），对其他PDE具有很高的选择性（> 200x），并且在精神病动物模型中有效。MK-801诱导的机能亢进（MED = 0.1 mg / kg）和条件回避反应（CAR; ID 50  = 0.2 mg / kg）的逆转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.076

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED MORPHOLINE AND THIOMORPHOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MORPHOLINE ET DE THIOMORPHOLINE SUBSTITUÉS
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2005087754A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to morpholine and thiomorpholine derivatives of the general formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof and their use.

  本发明涉及一般式I的吗啉和硫代吗啉衍生物或其药用盐及其用途。
• ARYL AND HETEROARYL FUSED IMIDAZO[1,5-a]PYRAZINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10
  申请人：Malamas Michael S.

  公开号：US20090143367A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The invention relates to imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives, to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations which comprise these compounds and to the pharmaceutical use of these compounds, which are inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10), as active compounds for treating central nervous system diseases of mammals, including humans.

  这项发明涉及咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，涉及制备它们的方法，包括这些化合物的药物制剂以及将这些化合物作为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂作为活性成分，用于治疗哺乳动物，包括人类的中枢神经系统疾病的药物用途。
• Synthesis and Structural Investigation of Some Electron-Rich Nitroaromatics
  作者：Jonathan M. White、Colin E. Skene、John Deadman、Ruwan Epa、Sarah Foenander、Kyle Hamer、Thomas Fellowes、Shea Fern Lim、Sebastian M. Marcuccio、Roger F. Martin

  DOI：10.1071/ch18523

  日期：——

  2,4-Difluoro-, 2,4,6-trifluoro-, and 2,3,4,6,tetrafluoronitrobenzenes undergo nucleophilic aromatic substitution, once, twice, and three times with a variety of amine substituents with a high degree of regiochemical control to provide a range of electron-rich nitrobenzene derivatives. In these structures the nitro group proves a useful structural probe to reveal the varying extents of electron donation

  2,4-二氟，2,4,6-三氟和2,3,4,6，四氟硝基苯经历亲核芳香族取代，一次，两次和三次被具有高度区域化学作用的各种胺取代基取代控制以提供一系列富电子的硝基苯衍生物。在这些结构中，硝基被证明是有用的结构探针，可通过精确的低温X射线晶体结构分析揭示从不同数量的氨基取代基到硝基上的电子给体的变化程度，从而增加了电子的贡献。 Ar–NO 2减少距离与增加的双键特性一致，而氮键的距离随着氧气接受电子密度而增加。苯胺氮孤对的离域到硝基上的影响影响氮取代基的几何形状和杂化，还影响氮孤对电子参与其他竞争性电子相互作用的能力，例如n N – σ * C-S这表现在噻唑烷取代衍生物端基异构效应3C，4C，和6c中。
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIDINONE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2019101182A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  Pyrazolopyridinone compounds, the pharmaceutical compositions comprising said compounds, and the use of said compounds as FGFR (fibroblast growth factor receptor) inhibitors and their use in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  吡唑吡啶酮化合物，包括所述化合物的制药组合物，以及将所述化合物用作FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂并将其用于治疗疾病，例如癌症的用途。
• [EN] ARYL AND HETEROARYL FUSED IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10<br/>[FR] IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINES FUSIONNÉES AVEC ARYLE ET HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE 10
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009070584A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The invention relates to imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives, to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations which comprise these compounds and to the pharmaceutical use of these compounds, which are inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10), as active compounds for treating central nervous system diseases of mammals, including humans.

  该发明涉及咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，其制备过程，包含这些化合物的制药制剂以及这些化合物的药用，这些化合物是磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，作为治疗哺乳动物（包括人类）中枢神经系统疾病的活性化合物。