cyclo(-Arg(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-D-Phe-Lys(N₃)-) | 1362550-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo(-Arg(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-D-Phe-Lys(N₃)-)
• 英文别名: tert-butyl 2-[(2S,5R,8S,11S)-11-[3-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]propyl]-8-[4-(5-azidopentanoylamino)butyl]-5-benzyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetate
• CAS: 1362550-90-0
• 化学式: C₄₉H₇₂N₁₂O₁₁S
• 分子量: 1037.25
• InChiKey: LXMQIRYCFWFJTJ-FBBJYXRJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  317
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo(-Arg(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-D-Phe-Lys(N₃)-) 在 异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以69%的产率得到cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys(N₃)-)
  参考文献：
  名称：

  比较基于可点击的铁载体的68Ga标记的RGD单聚体和多聚体。

  摘要：

  含有氨基酸序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）的环状五肽已广泛应用于靶向αvβ3整联蛋白，该αvβ3整联蛋白在肿瘤诱导的血管生成过程中被多种肿瘤上调。据报道，多聚环状RGD肽在血管生成成像方面优于单体对应物。在这里，我们通过使用基于铜（I）的点击化学，与天然螯合剂富沙林碱C（FSC）结合，制备了单，二和三聚的环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-苯丙氨酸-赖氨酸（c（RGDfK））衍生物。 ）催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC）。在体外和体内均评估了68Ga标记的单，二和三聚c（RGDfK）肽的αvβ3结合特性，并将其与参考单体[68Ga] GaNODAGA-c（RGDfK）和三聚体[68Ga]进行了比较GaFSC（suc-c（RGDfK））3。所有68Ga标记的c（RGDfK）肽均显示亲水性（logD = -2.96至-3.80），蛋白结合力低，并且在磷酸盐缓冲盐水（PBS）和血清

  DOI：

  10.1016/j.nucmedbio.2019.09.002
• 作为产物：
  描述：

  RGD侧链环肽 、 5-叠氮基戊酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以77 mg的产率得到cyclo(-Arg(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-D-Phe-Lys(N₃)-)
  参考文献：
  名称：

  TRAP，一种功能强大且用途广泛的68镓放射性药物框架

  摘要：

  真正的镓TRAP：三氮杂双环壬烷次膦酸螯合剂（TRAP）在很宽的pH范围内与Ga 3+形成高度稳定的络合物（见图）。可以通过简单的方式合成同聚和异聚生物共轭物，所有这些都使TRAP成为具有理想性质的螯合剂，可用于68 Ga正电子发射断层扫描（PET）成像剂的制备。

  DOI：

  10.1002/chem.201103503

文献信息

• TRAP, a Powerful and Versatile Framework for Gallium-68 Radiopharmaceuticals
  作者：Johannes Notni、Jakub Šimeček、Petr Hermann、Hans-Jürgen Wester

  DOI：10.1002/chem.201103503

  日期：2011.12.23

  A veritable gallium TRAP: Triazacyclononane‐phosphinic acid chelators (TRAP) form highly stable complexes with Ga3+ (see figure) extremely efficiently over a wide pH range. Homo‐ and heteromultimeric bioconjugates can be synthesized in a straightforward manner, all of which renders TRAP a chelator with ideal properties for 68Ga positron emission tomography (PET) imaging agent elaboration.

  真正的镓TRAP：三氮杂双环壬烷次膦酸螯合剂（TRAP）在很宽的pH范围内与Ga 3+形成高度稳定的络合物（见图）。可以通过简单的方式合成同聚和异聚生物共轭物，所有这些都使TRAP成为具有理想性质的螯合剂，可用于68 Ga正电子发射断层扫描（PET）成像剂的制备。
• [EN] TRIAZACYCLONONANE-BASED PHOSPHINATE LIGAND AND ITS USE FOR MOLECULAR IMAGING<br/>[FR] LIGAND PHOSPHINATE À BASE DE TRIALSACYCLONONANE ET SON UTILISATION EN IMAGERIE MOLÉCULAIRE
  申请人：UNIV MUENCHEN TECH

  公开号：WO2012095347A9

  公开（公告）日：2012-09-20
• TRIAZACYCLONONANE-BASED PHOSPHINATE LIGAND AND ITS USE FOR MOLECULAR IMAGING
  申请人：Scintomics GmbH

  公开号：EP2663571B1

  公开（公告）日：2015-08-12
• Comparison of 68Ga-labeled RGD mono- and multimers based on a clickable siderophore-based scaffold
  作者：Piriya Kaeopookum、Milos Petrik、Dominik Summer、Maximilian Klinger、Chuangyan Zhai、Christine Rangger、Roland Haubner、Hubertus Haas、Marian Hajduch、Clemens Decristoforo

  DOI：10.1016/j.nucmedbio.2019.09.002

  日期：2019.11

  mono- < di- < trimeric peptide. The highest tumor uptake, tumor-to-background ratios, and image contrast were found for the dimeric [68Ga]GaMAFC(c(RGDfK)aza)2. In conclusion, we developed a novel strategy for direct, straight forward preparation of mono-, di-, and trimeric c(RGDfK) conjugates based on the FSC scaffold. Interestingly, the best αvβ3 imaging properties were found for the dimeric [68Ga]GaMAFC(c(RGDfK)aza)2

  含有氨基酸序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）的环状五肽已广泛应用于靶向αvβ3整联蛋白，该αvβ3整联蛋白在肿瘤诱导的血管生成过程中被多种肿瘤上调。据报道，多聚环状RGD肽在血管生成成像方面优于单体对应物。在这里，我们通过使用基于铜（I）的点击化学，与天然螯合剂富沙林碱C（FSC）结合，制备了单，二和三聚的环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-苯丙氨酸-赖氨酸（c（RGDfK））衍生物。 ）催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC）。在体外和体内均评估了68Ga标记的单，二和三聚c（RGDfK）肽的αvβ3结合特性，并将其与参考单体[68Ga] GaNODAGA-c（RGDfK）和三聚体[68Ga]进行了比较GaFSC（suc-c（RGDfK））3。所有68Ga标记的c（RGDfK）肽均显示亲水性（logD = -2.96至-3.80），蛋白结合力低，并且在磷酸盐缓冲盐水（PBS）和血清