5-(3-aminophenyl)pyrimidin-2-amine | 184097-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(3-aminophenyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 3-(2-Aminopyrimid-5-yl)aniline
• CAS: 184097-45-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄
• 分子量: 186.216
• InChiKey: RGGDATRAQXMTDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二溴苯甲酰氯 、 5-(3-aminophenyl)pyrimidin-2-amine 在 potassium phosphate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以30%的产率得到N-(3-(2-aminopyrimidin-5-yl)phenyl)-3,5-dibromobenzamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  产生新的芳基-2-氨基嘧啶 MRSA 生物膜抑制剂的支架跳跃策略

  摘要：

  源于细菌生物膜的感染很难根除。在生物膜状态下，细菌对传统抗生素的抵抗力提高了 1000 倍以上，因此需要开发替代方法来治疗基于生物膜的感染。一种这样的方法是开发可以抑制/破坏细菌生物膜的小分子佐剂。当此类分子与常规抗生素配对时，这些双重治疗提供了一种根除基于生物膜的感染的组合方法。以前，我们已经证明含有 2-氨基嘧啶 (2-AP) 或 2-氨基咪唑 (2-AI) 杂环的小分子是有效的抗生物膜剂。在此，我们现在报告了一种支架跳跃策略，以产生新的芳基 2-AP 类似物，通过耐甲氧西林抑制生物膜形成金黄色葡萄球菌(MRSA)。这些分子还抑制了耐粘菌素肺炎克雷伯菌的粘菌素耐药性，将最低抑菌浓度 (MIC) 降低了 32 倍。

  DOI：

  10.1039/d0md00238k
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-(3-aminophenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  产生新的芳基-2-氨基嘧啶 MRSA 生物膜抑制剂的支架跳跃策略

  摘要：

  源于细菌生物膜的感染很难根除。在生物膜状态下，细菌对传统抗生素的抵抗力提高了 1000 倍以上，因此需要开发替代方法来治疗基于生物膜的感染。一种这样的方法是开发可以抑制/破坏细菌生物膜的小分子佐剂。当此类分子与常规抗生素配对时，这些双重治疗提供了一种根除基于生物膜的感染的组合方法。以前，我们已经证明含有 2-氨基嘧啶 (2-AP) 或 2-氨基咪唑 (2-AI) 杂环的小分子是有效的抗生物膜剂。在此，我们现在报告了一种支架跳跃策略，以产生新的芳基 2-AP 类似物，通过耐甲氧西林抑制生物膜形成金黄色葡萄球菌(MRSA)。这些分子还抑制了耐粘菌素肺炎克雷伯菌的粘菌素耐药性，将最低抑菌浓度 (MIC) 降低了 32 倍。

  DOI：

  10.1039/d0md00238k

文献信息

• Discovery of Selective 4-Amino-pyridopyrimidine Inhibitors of MAP4K4 Using Fragment-Based Lead Identification and Optimization
  作者：Terry D. Crawford、Chudi O. Ndubaku、Huifen Chen、Jason W. Boggs、Brandon J. Bravo、Kelly DeLaTorre、Anthony M. Giannetti、Stephen E. Gould、Seth F. Harris、Steven R. Magnuson、Erin McNamara、Lesley J. Murray、Jim Nonomiya、Amy Sambrone、Stephen Schmidt、Tanya Smyczek、Mark Stanley、Philip Vitorino、Lan Wang、Kristina West、Ping Wu、Weilan Ye

  DOI：10.1021/jm500155b

  日期：2014.4.24

  implicated in the regulation of many biological processes. A fragment-based lead discovery approach was used to generate potent and selective MAP4K4 inhibitors. The fragment hit pursued in this article had excellent ligand efficiency (LE), an important attribute for subsequent successful optimization into drug-like lead compounds. The optimization efforts eventually led us to focus on the pyridopyrimidine

  丝裂原活化的蛋白激酶激酶激酶激酶4（MAP4K4）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，与许多生物过程的调控有关。基于片段的线索发现方法用于生成有效的和选择性的MAP4K4抑制剂。本文追求的碎片命中具有出色的配体效率（LE），这是随后成功优化成药物样先导化合物的重要属性。优化工作最终使我们专注于吡啶并嘧啶系列，从中鉴定出6-（2-氟吡啶-4-基）吡啶[3,2 - d ]嘧啶-4-胺（29）。该化合物具有低纳摩尔浓度，优异的激酶选择性和良好的体内暴露，并且在人肿瘤异种移植模型中显示出体内药效学作用。
• Aminopyrimidine Derivatives With Tie2 Inhibiting Activity
  申请人：Jones Clifford David

  公开号：US20080194552A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The invention relates to a compound of the Formula I or salt thereof wherein R x , R y , R x , R 5 , R 6 , A, B, L, n and m are as defined in the description. The invention also relates to pharmaceutical compositions of said compounds, the use of said compounds as medicaments and in the production of an anti-angiogenic effect in a warm blooded animal. The invention also relates to processes for the preparation of said compounds.

  该发明涉及式I化合物或其盐，其中Rx、Ry、Rx、R5、R6、A、B、L、n和m如描述中所定义。该发明还涉及所述化合物的药物组合物，所述化合物作为药物的用途以及在温血动物中产生抗血管生成作用的生产。该发明还涉及所述化合物的制备方法。
• A scaffold hopping strategy to generate new aryl-2-amino pyrimidine MRSA biofilm inhibitors
  作者：Alexander W. Weig、Samantha L. Barlock、Patrick M. O'Connor、Orry M. Marciano、Richard Smith、Robert K. Ernst、Roberta J. Melander、Christian Melander

  DOI：10.1039/d0md00238k

  日期：——

  Infections that stem from bacterial biofilms are difficult to eradicate. Within a biofilm state, bacteria are upwards of 1000-fold more resistant to conventional antibiotics, necessitating the development of alternative approaches to treat biofilm-based infections. One such approach is the development of small molecule adjuvants that can inhibit/disrupt bacterial biofilms. When such molecules are paired

  源于细菌生物膜的感染很难根除。在生物膜状态下，细菌对传统抗生素的抵抗力提高了 1000 倍以上，因此需要开发替代方法来治疗基于生物膜的感染。一种这样的方法是开发可以抑制/破坏细菌生物膜的小分子佐剂。当此类分子与常规抗生素配对时，这些双重治疗提供了一种根除基于生物膜的感染的组合方法。以前，我们已经证明含有 2-氨基嘧啶 (2-AP) 或 2-氨基咪唑 (2-AI) 杂环的小分子是有效的抗生物膜剂。在此，我们现在报告了一种支架跳跃策略，以产生新的芳基 2-AP 类似物，通过耐甲氧西林抑制生物膜形成金黄色葡萄球菌(MRSA)。这些分子还抑制了耐粘菌素肺炎克雷伯菌的粘菌素耐药性，将最低抑菌浓度 (MIC) 降低了 32 倍。
• [EN] BENZIMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS MODULATORS OF THE GABAA RECEPTOR COMPLEX<br/>[FR] COMPOSES DE BENZIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DU COMPLEXE DE RECEPTEURS GABAA
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：WO1996033191A1

  公开（公告）日：1996-10-24

  (EN) The present patent application discloses compounds having formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or an oxide thereof wherein R3 is (II) wherein A, B, and D each is CH, or one or two of A, B and D is N and the others are CH; R11 is phenyl, benzimidazolyl, or monocyclic heteroaryl, all of which may be substituted one or more times with substituents selected from alkyl, alkoxy, halogen, CF3, amino, nitro, cyano, acylamino, acyl, phenyl and monocyclic heteroaryl; one of R6 and R7 is hydrogen and the other is -CR'=NOR'', wherein R' and R'' each independently are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl or phenyl. The compounds are useful for the treatment of various central nervous system disorders such as epilepsy and other convulsive disorders, anxiety, sleep disorders and memory disorders.(FR) La présente invention décrit des composés de formule (I) ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables ou un de leurs oxydes, dans laquelle R3 est de formule (II) dans laquelle A, B et D représentent chacun CH ou un ou deux parmi A, B et D représente N et les autres représentent CH; R11 représente phényle, benzimidazolyle, ou hétéroaryle monocyclique, chacun d'eux pouvant être substitué une ou plusieurs fois par des substituants choisis parmi alkyle, alkoxy, halogène, CF3, amino, nitro, cyano, acylamino, acyle, phényle et hétéroaryle monocyclique; l'un parmi R6 et R 7 représente hydrogène et l'autre représente -CR'=NOR'', dans lequel R' et R'' sont indépendamment hydrogène, alkyle, alkényle, alkynyle ou phényle. Les composés sont utilisés dans le traitement de troubles variés du système nerveux central, tels que l'épilepsie et autres troubles convulsifs, les troubles du sommeil et de la mémoire.

  本专利申请公开了具有公式（I）或其药学上可接受的盐或氧化物的化合物，其中R3为（II），其中A、B和D分别为CH，或者A、B和D中的一个或两个为N，其他为CH；R11为苯基、苯并咪唑基或单环杂环基，其中所有基团都可以被烷基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、硝基、氰基、酰胺基、酰基、苯基和单环杂环基的取代基所取代；R6和R7中的一个为氢，另一个为-CR'=NOR''，其中R'和R''各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基或苯基。这些化合物可用于治疗各种中枢神经系统疾病，如癫痫和其他惊厥性疾病、焦虑、睡眠障碍和记忆障碍。
• Benzimidazole compounds and their use as modulators of the GABA.sub.A
  申请人：Neurosearch A/S

  公开号：US05922725A1

  公开（公告）日：1999-07-13

  The present patent application discloses compounds having the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof or an oxide thereof wherein R.sup.3 is ##STR2## wherein A, B and D each is CH, or one or two of A, B and D is N and the others are CH; R.sup.11 is phenyl, benzimidazolyl, or monocyclic heteroaryl, all of which may be substituted one or more times with substituents selected from alkyl, alkoxy, halogen, CF.sub.3, amino, nitro, cyano, acylamino, acyl, phenyl and monocyclic heteroaryl; one of R.sup.6 and R.sup.7 is hydrogen and the other is --CR'.dbd.NOR", wherein R' and R" each independently are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl or phenyl. The compounds are useful for the treartment of various central nervous system disorders such as epilepsy and other convulsive disorders, anxiety, sleep disorders and memory disorders.

  本专利申请公开了具有以下结构式的化合物：##STR1##或其药学上可接受的盐或氧化物，其中R.sup.3是##STR2##其中A、B和D分别是CH，或者A、B和D中的一个或两个是N，而其他的是CH；R.sup.11是苯基、苯并咪唑基或单环杂环基，所有这些基团都可以被选自烷基、烷氧基、卤素、CF.sub.3、氨基、硝基、氰基、酰胺基、酰基、苯基和单环杂环基的取代基所取代；R.sup.6和R.sup.7中的一个是氢，另一个是--CR'.dbd.NOR"，其中R'和R"各自独立地是氢、烷基、烯基、炔基或苯基。这些化合物对于治疗各种中枢神经系统疾病，例如癫痫和其他惊厥性疾病、焦虑症、睡眠障碍和记忆障碍非常有用。