3-bromo-4-(triisopropylsilyloxy)benzaldehyde | 1000603-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-4-(triisopropylsilyloxy)benzaldehyde
• 英文别名: 3-bromo-4-triisopropylsilanyloxybenzaldehyde；3-bromo-4-tri(propan-2-yl)silyloxybenzaldehyde
• CAS: 1000603-83-7
• 化学式: C₁₆H₂₅BrO₂Si
• 分子量: 357.363
• InChiKey: SWERIOBJWXKBKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.82
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-4-(triisopropylsilyloxy)benzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (2-bromo-4-chloromethylphenoxy)triisopropylsilylane
  参考文献：
  名称：

  来自来曲唑和 Vorozole 模板的芳香酶和双芳香酶-类固醇硫酸酯酶抑制剂

  摘要：

  同时抑制芳香化酶和类固醇硫酸酯酶 (STS) 可能比针对单个酶的单一疗法更有效地治疗激素依赖性乳腺癌，并且已经报道了几种双重芳香化酶-硫酸酯酶抑制剂 (DASI)。设计了三种亚纳摩尔效力的芳香酶抑制剂，优于基准药物来曲唑。为了进一步探索 DASI 概念，在 JEG-3 细胞中设计了一系列新的来曲唑衍生的氨基磺酸盐和一种基于沃洛唑的氨基磺酸盐，并对其进行了生物学评估，以揭示结构-活性关系。在非手性和外消旋化合物中，2-溴-4-(2-(4-氰基苯基)-2-(1 H -1,2,4-三唑-1-基)乙基)苯基氨基磺酸酯是最有效的DASI（芳香化酶: IC 50 =0.87 n M ; STS: IC50 = 593 n M )。该化合物的酚前体的对映异构体通过手性 HPLC 分离，并通过 X 射线晶体学确定它们的绝对构型。在转化为相应的氨基磺酸盐后，发现S -(+)-对映异构体最有效地抑制芳香酶和硫酸酯酶（芳香酶：IC

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100145
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基氯硅烷 、 3-溴-4-羟基苯甲醛 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以94%的产率得到3-bromo-4-(triisopropylsilyloxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  来曲唑模板中的手性芳香酶和双重芳香酶-甾族硫酸酯酶抑制剂：合成，绝对构型和体外活性。

  摘要：

  为了探索芳香酶的抑制作用并拓宽双重芳香酶-硫酸酯酶抑制剂（DASIs）的结构多样性，我们将甾族硫酸酯酶（STS）抑制药效团引入了来曲唑。制备带有或不具有相邻取代基的双氨基磺酸盐或单氨基磺酸盐的来曲唑衍生物。最有效的非手性和外消旋芳香酶抑制剂为40（IC 50 = 3.0 nM）。通过手性HPLC分离其酚类前体39，并使用振动和电子圆二色性与预测光谱的计算相结合来确定每种对映体的绝对构型。在两种对映异构体中，（R）-苯酚（39a）是最有效的芳香化酶抑制剂（IC 50 = 0.6 nM，与来曲唑相当），而（S）-氨基磺酸盐（40b）最有效地抑制STS（IC 50 = 553 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm800168s

文献信息

• NOVEL 6-5 BICYCIC HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd

  公开号：EP2036887A1

  公开（公告）日：2009-03-18

  An object of the present invention is to provide a medicament as a thyroid hormone receptor ligand which is sufficient in drug efficacy and safety, and has the excellent action as a drug. The present invention provides a compound represented by the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: [wherein [Chemical Formula 2] is a single bond or a double bond; A is -CH2- or -CO-; X, Y, and Z are each independently a nitrogen atom or a carbon atom; R1 is a hydrogen atom or an aralkyl group; R2 is an alkyl group or an aralkyl group, etc.; R3 is a hydrogen atom or an alkyl group, etc.; R4 is a hydrogen atom or an alkyl group; R5 is a hydrogen atom, an alkyl group or a halo lower alkyl group, etc.; R6 is a hydrogen atom or an alkyl group; R7 is a hydrogen atom, etc.; R8 is a hydrogen atom, or an alkyl group, etc.; and E is -NHCO-G-COR12, etc. (wherein G is a single bond or an alkylene group, and R12 is a hydroxy group or an alkoxy group)].

  本发明的目的是提供一种药物，作为甲状腺激素受体配体，其在药物疗效和安全性上足够，并且具有作为药物的优秀作用。本发明提供了一种由以下通式（I）表示的化合物或其药用可接受的盐：[其中[化学公式2]是单键或双键；A是-CH2-或-CO-；X、Y和Z各自独立为氮原子或碳原子；R1是氢原子或芳烷基团；R2是烷基团或芳烷基团等；R3是氢原子或烷基团等；R4是氢原子或烷基团；R5是氢原子、烷基团或卤素低烷基团等；R6是氢原子或烷基团；R7是氢原子等；R8是氢原子或烷基团等；E是-NHCO-G-COR12等（其中G是单键或亚烷基团，R12是羟基或烷氧基）]。
• NOVEL 6-5 SYSTEM BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND ITS PHARMACEUTICAL UTILITY
  申请人：Asano Yukiyasu

  公开号：US20090176841A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  An object of the present invention is to provide a medicament as a thyroid hormone receptor ligand which is sufficient in drug efficacy and safety, and has the excellent action as a drug. The present invention provides a compound represented by the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: [wherein [Chemical Formula 2] is a single bond or a double bond; A is —CH 2 — or —CO—; X, Y, and Z are each independently a nitrogen atom or a carbon atom; R 1 is a hydrogen atom or an aralkyl group; R 2 is an alkyl group or an aralkyl group, etc.; R 3 is a hydrogen atom or an alkyl group, etc.; R 4 is a hydrogen atom or an alkyl group; R 5 is a hydrogen atom, an alkyl group or a halo lower alkyl group, etc.; R 6 is a hydrogen atom or an alkyl group; R 7 is a hydrogen atom, etc.; R 8 is a hydrogen atom, or an alkyl group, etc.; and E is —NHCO-G-COR 12 , etc. (wherein G is a single bond or an alkylene group, and R 12 is a hydroxy group or an alkoxy group)].

  本发明的目的是提供一种作为甲状腺激素受体配体的药物，具有充分的药效和安全性，并具有优秀的药物作用。本发明提供了以下通式（I）所表示的化合物或其药学上可接受的盐：[其中[化学式2]是单键或双键；A是-CH2-或-CO-；X、Y和Z分别是氮原子或碳原子；R1是氢原子或芳基烷基；R2是烷基或芳基烷基等；R3是氢原子或烷基等；R4是氢原子或烷基；R5是氢原子、烷基或卤代低烷基等；R6是氢原子或烷基；R7是氢原子等；R8是氢原子或烷基等；E是-NHCO-G-COR12等（其中G是单键或烷基亚基，R12是羟基或烷氧基）]。
• Aromatase and Dual Aromatase-Steroid Sulfatase Inhibitors from the Letrozole and Vorozole Templates
  作者：Paul M. Wood、L. W. Lawrence Woo、Mark P. Thomas、Mary F. Mahon、Atul Purohit、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201100145

  日期：2011.8.1

  Concurrent inhibition of aromatase and steroid sulfatase (STS) may provide a more effective treatment for hormone‐dependent breast cancer than monotherapy against individual enzymes, and several dual aromatase–sulfatase inhibitors (DASIs) have been reported. Three aromatase inhibitors with sub‐nanomolar potency, better than the benchmark agent letrozole, were designed. To further explore the DASI concept

  同时抑制芳香化酶和类固醇硫酸酯酶 (STS) 可能比针对单个酶的单一疗法更有效地治疗激素依赖性乳腺癌，并且已经报道了几种双重芳香化酶-硫酸酯酶抑制剂 (DASI)。设计了三种亚纳摩尔效力的芳香酶抑制剂，优于基准药物来曲唑。为了进一步探索 DASI 概念，在 JEG-3 细胞中设计了一系列新的来曲唑衍生的氨基磺酸盐和一种基于沃洛唑的氨基磺酸盐，并对其进行了生物学评估，以揭示结构-活性关系。在非手性和外消旋化合物中，2-溴-4-(2-(4-氰基苯基)-2-(1 H -1,2,4-三唑-1-基)乙基)苯基氨基磺酸酯是最有效的DASI（芳香化酶: IC 50 =0.87 n M ; STS: IC50 = 593 n M )。该化合物的酚前体的对映异构体通过手性 HPLC 分离，并通过 X 射线晶体学确定它们的绝对构型。在转化为相应的氨基磺酸盐后，发现S -(+)-对映异构体最有效地抑制芳香酶和硫酸酯酶（芳香酶：IC
• Chiral Aromatase and Dual Aromatase−Steroid Sulfatase Inhibitors from the Letrozole Template: Synthesis, Absolute Configuration, and In Vitro Activity
  作者：Paul M. Wood、L. W. Lawrence Woo、Jean-Robert Labrosse、Melanie N. Trusselle、Sergio Abbate、Giovanna Longhi、Ettore Castiglioni、France Lebon、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm800168s

  日期：2008.7.1

  To explore aromatase inhibition and to broaden the structural diversity of dual aromatase-sulfatase inhibitors (DASIs), we introduced the steroid sulfatase (STS) inhibitory pharmacophore to letrozole. Letrozole derivatives were prepared bearing bis-sulfamates or mono-sulfamates with or without adjacent substituents. The most potent of the achiral and racemic aromatase inhibitor was 40 (IC 50 = 3.0

  为了探索芳香酶的抑制作用并拓宽双重芳香酶-硫酸酯酶抑制剂（DASIs）的结构多样性，我们将甾族硫酸酯酶（STS）抑制药效团引入了来曲唑。制备带有或不具有相邻取代基的双氨基磺酸盐或单氨基磺酸盐的来曲唑衍生物。最有效的非手性和外消旋芳香酶抑制剂为40（IC 50 = 3.0 nM）。通过手性HPLC分离其酚类前体39，并使用振动和电子圆二色性与预测光谱的计算相结合来确定每种对映体的绝对构型。在两种对映异构体中，（R）-苯酚（39a）是最有效的芳香化酶抑制剂（IC 50 = 0.6 nM，与来曲唑相当），而（S）-氨基磺酸盐（40b）最有效地抑制STS（IC 50 = 553 nM）。