2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]环氧乙烷-2-甲酰胺 | 90357-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]环氧乙烷-2-甲酰胺
• 英文名称: 2-methyl-N-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)oxirane-2-carboxamide
• 英文别名: 2-Methyl-n-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]oxirane-2-carboxamide
• CAS: 90357-50-9
• 化学式: C₁₁H₉F₃N₂O₄
• 分子量: 290.199
• InChiKey: MXYYQYGACYMJDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123 °C
• 沸点：
  444.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.554±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]环氧乙烷-2-甲酰胺 在 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到rac-2,3-dihydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Novel pathway for the synthesis of arylpropionamide-derived selective androgen receptor modulator (SARM) metabolites of andarine and ostarine

  摘要：

  O-Dephenylandarine and O-dephenylostarine, two SARM metabolites relevant for doping control analysis, were synthesized in their endogenous (S)-forms as well as in terms of their racemates. The enantiopure (S)-metabolites were obtained after six steps in 20% and 23% overall yield, the slightly modified racemic route provided the compounds in 28% and 31% total yield, respectively. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.02.065
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-硝基三氟甲苯 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 三氯乙烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]环氧乙烷-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗雄激素。2-羟基丙酰苯胺的3-取代衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列3-（取代的硫代）-2-羟基丙酰苯胺和一些相应的通式（7）的砜和亚砜，其中R′是甲基或三氟甲基，并测试了其抗雄激素活性。三氟甲基系列（7，R'= CF3）的成员通常表现出部分雄激素激动剂活性，而甲基系列（7，R'= CH3）的成员是纯拮抗剂。甲基系列中的铅优化导致发现了新型的，有效的抗雄激素药，它们在外围具有选择性。（RSI-4'-氰基-3-[（4-氟苯基）磺酰基] -2-羟基-2-甲基-3'-（三氟甲基）丙酰苯胺40（ICI 176334）目前正在开发中用于治疗雄激素反应性良性和恶性疾病。

  DOI：

  10.1021/jm00400a011

文献信息

• Amide derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04636505A1

  公开（公告）日：1987-01-13

  Acylanilides of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2, the same or different, each is cyano, carbamoyl, nitro, halogeno, perfluoroalkyl or other defined substituents; R.sup.3 is hydrogen or halogen; R.sup.4 is hydrogen or alkyl, or is joined to R.sup.5 ; R.sup.5 is hydrogen, hydroxy, alkoxy or acyloxy or is joined to R.sup.4 ; R.sup.6 is alkyl or halogenoalkyl, or has the formula --A.sup.3 --R.sup.8 or --A.sup.4 --X.sup.2 --A.sup.5 --R.sup.9 ; A.sup.1 and A.sup.4, the same or different, each is alkylene; A.sup.2, A.sup.3 and A.sup.5, the same or different, each is a direct link or alkylene; X.sup.1 and X.sup.2, the same or different, each is oxygen, sulphur, sulphinyl, sulphonyl, imino or alkylimino; R.sup.7 and R.sup.9, the same or different, each is alkyl, alkenyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, phenyl optionally substituted, naphthyl or heterocyclic optionally substituted; and R.sup.8 is phenyl, naphthyl or heterocyclic as defined above for R.sup.7 or R.sup.9 ; processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them. The acylanilides possess antiandrogenic activity.

  乙酰苯胺类化合物，其公式为##STR1##，其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，每个都是氰基，碳酰胺基，硝基，卤素，全氟烷基或其他定义的取代基；R.sup.3是氢或卤素；R.sup.4是氢或烷基，或者与R.sup.5连接；R.sup.5是氢，羟基，烷氧基或酰氧基，或者与R.sup.4连接；R.sup.6是烷基或卤代烷基，或者具有公式--A.sup.3 --R.sup.8或--A.sup.4 --X.sup.2 --A.sup.5 --R.sup.9；A.sup.1和A.sup.4相同或不同，都是亚烷基；A.sup.2，A.sup.3和A.sup.5相同或不同，都是直接连接或亚烷基；X.sup.1和X.sup.2相同或不同，都是氧，硫，亚磺酰基，磺酰基，亚胺或烷基亚胺；R.sup.7和R.sup.9相同或不同，都是烷基，烯基，羟基烷基，环烷基，可选取代的苯基，萘基或可选取代的杂环；R.sup.8是苯基，萘基或如上所述的R.sup.7或R.sup.9的杂环；这些乙酰苯胺的制造过程以及含有它们的药物组合物。这些乙酰苯胺具有抗雄激素活性。
• Design and synthesis of novel bicalutamide and enzalutamide derivatives as antiproliferative agents for the treatment of prostate cancer
  作者：Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.052

  日期：2016.8

  anti-PC compounds is a constant requirement. Among the current treatments, (R)-bicalutamide and enzalutamide are non-steroidal androgen receptor antagonist drugs approved also in the case of castration-resistant forms. Both these drugs present a moderate antiproliferative activity and their use is limited due to the development of resistant mutants of their biological target. Insertion of fluorinated

  前列腺癌（PC）是世界范围内男性死亡的主要原因之一，不断开发新的和更有效的抗PC化合物一直是必需的。在当前的治疗方法中，（R）-比卡鲁胺和恩杂鲁胺是在去势抵抗形式的情况下也被批准的非甾体雄激素受体拮抗剂药物。这两种药物均表现出中等的抗增殖活性，并且由于其生物学靶标的抗性突变体的发展，其使用受到限制。 在生物活性化合物中插入氟化和全氟化基团是药物化学的当前趋势，用于改善其功效和稳定性。为了获得这种效果，在比卡鲁胺和恩杂鲁胺结构上合理设计了全氟基团的不同修饰，从而合成了一系列新的抗增殖化合物。几种新的类似物显示出对四种不同前列腺癌细胞系的体外活性得到改善，同时保持了完全的AR拮抗作用，因此代表了进一步开发的有希望的线索。 此外，对AR拮抗剂的构象进行了一系列分子建模研究，为潜在的蛋白质-配体相互作用提供了有用的见解。
• Nonsteroidal antiandrogens. Synthesis and structure-activity relationships of 3-substituted derivatives of 2-hydroxypropionanilides
  作者：Howard Tucker、J. W. Crook、G. J. Chesterson

  DOI：10.1021/jm00400a011

  日期：1988.5

  A series of 3-(substituted thio)-2-hydroxypropionanilides and some corresponding sulfones and sulfoxides of general structure 7, in which R' is methyl or trifluoromethyl, were prepared and tested for antiandrogen activity. Members of the trifluoromethyl series (7, R' = CF3) generally exhibited partial androgen agonist activity whereas the members of the methyl series (7, R' = CH3) were pure antagonists

  制备了一系列3-（取代的硫代）-2-羟基丙酰苯胺和一些相应的通式（7）的砜和亚砜，其中R′是甲基或三氟甲基，并测试了其抗雄激素活性。三氟甲基系列（7，R'= CF3）的成员通常表现出部分雄激素激动剂活性，而甲基系列（7，R'= CH3）的成员是纯拮抗剂。甲基系列中的铅优化导致发现了新型的，有效的抗雄激素药，它们在外围具有选择性。（RSI-4'-氰基-3-[（4-氟苯基）磺酰基] -2-羟基-2-甲基-3'-（三氟甲基）丙酰苯胺40（ICI 176334）目前正在开发中用于治疗雄激素反应性良性和恶性疾病。
• Synthesis and Biological Evaluation of [¹⁸F]Bicalutamide, 4-[⁷⁶Br]Bromobicalutamide, and 4-[⁷⁶Br]Bromo-thiobicalutamide as Non-Steroidal Androgens for Prostate Cancer Imaging
  作者：Ephraim E. Parent、Carmen S. Dence、Carl Jenks、Terry L. Sharp、Michael J. Welch、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jm060847r

  日期：2007.3.1

  Androgen receptors (AR) are overexpressed in most primary and metastatic prostate cancers. To develop a nonsteroidal AR-mediated imaging agent, we synthesized and radiolabeled several analogs of the potent antiandrogen bicalutamide: [18F]bicalutamide, 4-[76Br]bromobicalutamide, and [76Br]bromo-thiobicalutamide. Two of these analogs, 4-[76Br]bromobicalutamide and [76Br]bromo-thiobicalutamide, were found

  雄激素受体（AR）在大多数原发性和转移性前列腺癌中过表达。为了开发非甾体类AR介导的成像剂，我们合成了几种有效的抗雄激素比卡鲁胺类似物，并对其进行了放射性标记：[18F]比卡鲁胺，4- [76Br]溴比鲁胺和[76Br]溴-硫代比鲁胺。发现这些类似物中的两种，与比卡鲁胺相比，对4-雄激素受体和对雄激素受体（AR）的亲和力显着提高，4- [76Br]溴比阿鲁胺和[76Br]溴-硫代比阿鲁胺。[18 F]比卡鲁胺的合成利用伪载体方法来实现将示踪剂水平的放射性标记前体产生的碳负离子加到未标记的羰基前体上。通过三丁基锡烷前体的亲电溴化标记了4- [76Br]溴比邻氨基苯甲酰胺和[76Br]溴-硫代比邻氨基苯甲酰胺。前者可以高比活度制备，其组织分布已在体内进行了测试。去势成年雄性大鼠中雄激素靶组织的摄取很明显。然而，在经DES处理，AR阳性，荷瘤的雄性小鼠中，肿瘤的吸收率很低。
• Rational design and synthesis of novel anti-prostate cancer agents bearing a 3,5-bis-trifluoromethylphenyl moiety
  作者：Salvatore Ferla、Marcella Bassetto、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.001

  日期：2016.8

  5-bis-trifluoromethylphenyl compounds was designed with the aim to improve the antiproliferative activity of anti-androgen drugs bicalutamide and enzalutamide. The new structural modifications might impede the receptor to adopt its closed agonist conformation also in the presence of adaptive mutations. Among the novel compounds synthesised, several displayed significantly improved in vitro activity in

  前列腺癌是全世界男性死亡的主要原因，并且不断需要鉴定新的和改进的治疗方法。在可用的选项中，还批准了不同的非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂来治疗去势抵抗性药物。这些药物中的大多数由于其生物学靶标的抗性突变体的发展而显示出有限的应用。 在针对AR开放拮抗剂构象的同源性模型进行基于对接的研究之后，设计了一系列新型3,5-双-三氟甲基苯基化合物，旨在提高抗雄激素药物比卡鲁胺和恩杂鲁胺的抗增殖活性。在存在适应性突变的情况下，新的结构修饰可能会阻止受体采用其封闭的激动剂构象。 在合成的新化合物中，与母体结构相比，一些化合物显示出显着改善的体外活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145、22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内。选定的命中证明了完全的AR拮抗行为，并确定了有希望发展的候选药物。