(R)-2-(benzyloxy)-1-(3-methylpyrrolidin-1-yl)ethanone | 1443753-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(benzyloxy)-1-(3-methylpyrrolidin-1-yl)ethanone
• 英文别名: 1-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]-2-phenylmethoxyethanone
• CAS: 1443753-06-7
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: AUUVVKHGOLVCRI-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(benzyloxy)-1-(3-methylpyrrolidin-1-yl)ethanone 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1,10-菲罗啉 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 水 、 氢气 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， -78.0~120.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 156.41h， 生成 [4-[(2S)-7-ethoxycarbonyloxy-4-methyl-2-[4-[2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy]phenyl]-2H-chromen-3-yl]phenyl] ethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BENZOPYRANES, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  提供具有强抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-{2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，以及OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-{2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全的抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防在哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的多种疾病是有用的。

  公开号：

  WO2013090921A1
• 作为产物：
  描述：

  苄氧基乙酰氯 、 (R)-3-甲基吡咯烷盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.17h， 以88.7%的产率得到(R)-2-(benzyloxy)-1-(3-methylpyrrolidin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS OF BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS BENZOPYRANE, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及一种治疗受雌激素受体调控、介导或影响的疾病的方法，包括向受试者施用一种特定的苯并吡喃（以S-C2和R-C2对映异构体的混合物或其纯S-对映异构体形式）与所选药剂（包括mTOR抑制剂、CDK 4/6抑制剂、PI3激酶抑制剂、紫杉醇、抗代谢物和抗肿瘤抗生素）的组合。

  公开号：

  WO2014203129A1

文献信息

• [EN] NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BENZOPYRANES, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013090921A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Benzopyran compounds with strong anti-estrogenic activity and essentially no estrogenic activity are provided, which are OP- 1038, which is 3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-l-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol, and OP-1074, which is (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin- 1 -yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol. OP-1074 is a pure anti-estrogen when tested in the agonist mode and a complete anti-estrogen when tested in the antagonist mode. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  提供具有强抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，以及OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全的抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防在哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的多种疾病是有用的。
• Novel Benzopyran Compounds, Compositions and Uses Thereof
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20130178445A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Benzopyran compounds with strong anti-estrogenic activity and essentially no estrogenic activity are provided, which are OP-1038, which is 3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol, and OP-1074, which is (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol. OP-1074 is a pure anti-estrogen when tested in the agonist mode and a complete anti-estrogen when tested in the antagonist mode. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  本发明提供了具有强烈抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，分别为OP-1038和OP-1074。其中，OP-1038为3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，OP-1074为(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，而在拮抗剂模式下测试时则是完全抗雌激素。这些化合物可用于治疗或预防哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的各种疾病。
• NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Olema Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150197506A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  Benzopyran compounds with strong anti-estrogenic activity and essentially no estrogenic activity are provided, which are OP-1038, which is 3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol, and OP-1074, which is (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol. OP-1074 is a pure anti-estrogen when tested in the agonist mode and a complete anti-estrogen when tested in the antagonist mode. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  提供了具有强烈抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，和OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防哺乳动物（包括人类）中通过雌激素受体调节的各种疾病是有用的。
• US9018244B2
  申请人：——

  公开号：US9018244B2

  公开（公告）日：2015-04-28
• [EN] COMBINATIONS OF BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS BENZOPYRANE, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014203129A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  This invention relates to a method of treating a disorder modulated, mediated or affected by the estrogen receptor in a subject comprising administering to the subject a specific benzopyran (in the form of a mixture of S-C2 and R-C2 diastereomers or its pure S-diastereomer) in combination with an agent selected from the group consisting of an mTOR inhibitor, a CDK 4/6 inhibitor, a PI3 Kinase inhibitor, a taxane, an antimetabolite, and an antitumor antibiotic.

  本发明涉及一种治疗受雌激素受体调控、介导或影响的疾病的方法，包括向受试者施用一种特定的苯并吡喃（以S-C2和R-C2对映异构体的混合物或其纯S-对映异构体形式）与所选药剂（包括mTOR抑制剂、CDK 4/6抑制剂、PI3激酶抑制剂、紫杉醇、抗代谢物和抗肿瘤抗生素）的组合。