2,4-dimethoxy-3-methyl-5-nitrophenyl acetate | 192188-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dimethoxy-3-methyl-5-nitrophenyl acetate
• 英文别名: (2,4-Dimethoxy-3-methyl-5-nitrophenyl) acetate；(2,4-dimethoxy-3-methyl-5-nitrophenyl) acetate
• CAS: 192188-84-4
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₆
• 分子量: 255.227
• InChiKey: GULLLZJSMGNPPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  44 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  367.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dimethoxy-3-methyl-5-nitrophenyl acetate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到2,4-二甲氧基-3-甲基-5-硝基苯酚
  参考文献：
  名称：

  一种高效的 Pd(PPh3)4 催化 Suzuki 交叉偶联方法，用于从 1-氯-2-硝基苯和苯硼酸制备 2-硝基联苯

  摘要：

  开发、研究和优化了一种简单有效的方法，用于高度取代和拥挤的 1-氯-2-硝基苯与苯基硼酸的 Suzuki 交叉偶联。反应条件为甲醇和水(4:1)的混合物为反应介质，易得且廉价的Pd(PPh3)4为催化剂，碳酸钠为碱，微波加热，反应速度快，效果好。 . 该方法被证明对苯基硼酸和1-氯-2-硝基苯具有高官能团耐受性，因此是合成2-硝基联苯的通用方法。目标支架 2-硝基联苯在所有情况下都以极好的收率和极好的选择性生产。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501487
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基-3-甲基苯酚 在 硝酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2,4-dimethoxy-3-methyl-5-nitrophenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  卡巴霉素G：方法开发和全合成

  摘要：

  咔唑生物碱咔唑霉素G通过十二个合成步骤和六种新的合成方法（包括两种氧化方法，还原方法，Suzuki交叉偶联以及Pd催化的串联C–H活化和C–）的新合成路线合成了咔唑生物碱。 N键的形成用于咔唑支架的构建。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800359

文献信息

• Synthetic approaches toward mitomycins. I. Stereoselective synthesis of a tetracyclic intermediate.
  作者：Tohru Fukuyama、Lihu Yang

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)87791-6

  日期：1986.1

  A highly efficient synthesis of a tetracyclic intermediate to the antitumor antibiotics AX-2 , mitomycin A , and C is described.

  描述了抗肿瘤抗生素AX-2 ，丝裂霉素A和C的四环中间体的高效合成。
• Transition metal complexes in organic synthesis, part 38. First total synthesis of carbazomycin G and H
  作者：Hans-Joachim Knölker、Wolfgang Fröhner

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00826-5

  日期：1997.6

  The first total synthesis of the carbazole quinol alkaloids carbazomycin G and H has been achieved by a highly convergent synthesis using an iron-mediated construction of the carbazole nucleus as key-step.

  咔唑喹诺生物碱咔唑霉素G和H的第一个全合成方法是通过高度收敛的合成方法实现的，该合成方法以咔唑核的铁介导结构为关键步骤。
• Hit to Leads with Cytotoxic Effect in Leukemic Cells: Total Synthesis Intermediates as a Molecule Treasure Chest
  作者：Hans‐René Bjørsvik、Bjørn Tore Gjertsen、Vijayaragavan Elumalai

  DOI：10.1002/cmdc.202000066

  日期：2020.5.19

  which both model acute myeloid leukaemia (AML). The in-vitro biological test results were used together with the molecular structures of the various intermediates in a concise SAR analysis. Several of the intermediates revealed cytotoxicity (IC50 <10-4  M), although the final natural product carbazomycin G did not reveal cytotoxicity versus the two said human cell lines.

  先前设计和开发的包括[1,1'-联苯] -2-胺和咔唑中间体的12个步骤的全合成方法，最终产生了咔唑生物碱咔唑霉素G，被用作筛选化合物库，目的是鉴定潜在的铅。具有细胞毒性作用的化合物。通过使用涉及两个人类细胞系HL-60和MOLM-13的体外试验研究了这些化合物，它们均模拟急性髓细胞白血病（AML）。在简洁的SAR分析中，将体外生物学测试结果与各种中间体的分子结构一起使用。尽管与两种人类细胞系相比，最终的天然产物卡巴霉素G均未显示出细胞毒性，但几种中间体仍显示出细胞毒性（IC50 <10-4 M）。
• [EN] TREATMENT OR PREVENTION OF LEUKAEMIA<br/>[FR] TRAITEMENT OU PRÉVENTION DE LA LEUCÉMIE
  申请人：VESTLANDETS INNOVASJONSSELSKAP AS

  公开号：WO2021074614A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention provides compounds for use in the treatment or prevention of leukaemia which are based on a 2-amino-[1,1']-bipbenyl or corresponding carbazole scaffold, in particular, it provides the following compounds of formula (I), their stereoisomers, and their pharmaceutically acceptable salts for use in such treatment: (I) (I) wherein: Y is selected from C=0 and -CR9 (in which R9 is H, -OH or -O-alkyl, (e.g, -O-C1-6 alkyl)); Z is selected from C=0 and -CR10 (in which R10 is H, -OH, -O-alkyl, (e.g, -O-C1-6 alkyl) or -O-C(O)RA wherein RA is H or alkyl (e.g. C1-6 alkyl)); R1 is -NO2 or -NR11R12 (wherein R11 and R12 are both H, or R11 is H and R12 is a group of the formula -C(O)RA in which RA is H or alkyl (e.g. C1-6 alkyl)); each of R2, R4, and R6 to R8 are independently selected from H, alkyl (e.g. C1-6 alkyl), -O-alkyl (e.g. -O-C1-6 alkyl), and halogen; R3 and R5 are independently selected from H, -O-alkyl (e.g. -O-C1-6 alkyl), and halogen; or R1 and R8 together form a group NR13 (in which R13 is H, alkyl (e.g. C1-6 alkyl), or a group of the formula -C(O)RA in which RA is H or alkyl (e.g. G1-6 alkyl)); and represents an optional bond between two adjacent carbon atoms in the ring; with the proviso that when Y and Z are both C=O, and R1 and R8 together form a group NR13, at least one of R2 and R3 is other than H or -CH3. Such compounds find particular use in the treatment or prevention of chronic myeloid leukaemia (GML), acute myeloid leukaemia (AML), acute lymphocytic leukaemia (ALL) or t-ALL (T-cell acute lymphoblastic leukaemia).

  本发明提供了用于治疗或预防白血病的化合物，这些化合物基于2-氨基-[1,1']-联苯或相应的咔唑骨架，具体而言，它提供了以下式(I)的化合物，它们的立体异构体和其在此类治疗中可接受的盐：(I)其中：Y选自C=0和-CR9（其中R9为H，-OH或-O-烷基（例如，-O-C1-6烷基））；Z选自C=0和-CR10（其中R10为H，-OH，-O-烷基（例如，-O-C1-6烷基）或-O-C(O)RA，其中RA为H或烷基（例如，C1-6烷基））；R1为-NO2或-NR11R12（其中R11和R12都为H，或R11为H且R12为式-C(O)RA的基团，其中RA为H或烷基（例如，C1-6烷基））；R2、R4和R6至R8中的每一个独立选择自H、烷基（例如，C1-6烷基）、-O-烷基（例如，-O-C1-6烷基）和卤素；R3和R5独立选择自H、-O-烷基（例如，-O-C1-6烷基）和卤素；或R1和R8一起形成一个基团NR13（其中R13为H、烷基（例如，C1-6烷基）或式-C(O)RA的基团，其中RA为H或烷基（例如，C1-6烷基））；并表示环中两个相邻碳原子之间的可选键；但是当Y和Z都是C=O时，并且R1和R8一起形成一个基团NR13时，R2和R3中至少有一个不是H或-CH3。这些化合物在治疗或预防慢性髓性白血病（GML）、急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）或T-ALL（T细胞急性淋巴细胞白血病）中找到特定用途。
• Iron-Mediated Synthesis of Carbazomycin G and Carbazomycin H, the First Carbazole-1,4-quinol Alkaloids from Streptoverticillium ehimense
  作者：Hans-Joachim Knölker、Wolfgang Fröhner、Kethiri R. Reddy

  DOI：10.1002/ejoc.200390116

  日期：2003.2

  15 using the iron complex salts 13 and 14, followed by oxidative iron-mediated arylamine cyclization, afforded the carbazole derivatives 11 and 12, respectively. These carbazoles were transformed to the corresponding carbazole-1,4quinones 9 and 10 by oxidation with cerium(IV) ammonium nitrate. Finally, regioselective addition of methyllithium at C−1 provided carbazomycin G (7) and carbazomycin H (8)

  咔唑-1,4-喹啉生物碱卡马霉素 G (7) 和卡马霉素 H (8) 的全合成是通过高度收敛的铁介导的咔唑框架结构实现的。使用铁络合物盐 13 和 14 对芳胺 15 进行亲电取代，然后进行氧化铁介导的芳胺环化，分别得到咔唑衍生物 11 和 12。通过用硝酸铈 (IV) 铵氧化，这些咔唑被转化为相应的咔唑-1,4 醌 9 和 10。最后，在 C-1 处区域选择性添加甲基锂提供了卡马霉素 G (7) 和卡马霉素 H (8)。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)