2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 | 96319-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
• CAS: 96319-21-0
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O₂
• mdl: MFCD10566551
• 分子量: 205.216
• InChiKey: BWSGNJCQTWVCQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-159 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-bromo-2-methyl-N-phenylpyrazolo<1,5-a>pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Huppatz, John L., Australian Journal of Chemistry, 1985, vol. 38, # 1, p. 221 - 230

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-2-cyano-3-ethoxy-but-2-enoate 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Huppatz, John L., Australian Journal of Chemistry, 1985, vol. 38, # 1, p. 221 - 230

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE KINASES IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158634A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• CYCLIC ETHER DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-3-CARBOXYAMIDE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20170101411A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The invention relates to Spirocyclic ether derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxyamide of general formula (I) which are inhibitors of phosphodiesterase 2, useful in treating central nervous system diseases and other diseases. In addition, the invention relates to processes for preparing pharmaceutical compositions as well as processes for manufacture the compounds according to the invention.

  这项发明涉及通式（I）的吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺的螺环醚衍生物，这些衍生物是磷酸二酯酶2的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病和其他疾病。此外，该发明还涉及制备药物组合物的方法以及根据该发明制造化合物的方法。
• Discovery of an Orally Bioavailable, Brain-Penetrating, in Vivo Active Phosphodiesterase 2A Inhibitor Lead Series for the Treatment of Cognitive Disorders
  作者：Satoshi Mikami、Shigekazu Sasaki、Yasutomi Asano、Osamu Ujikawa、Shoji Fukumoto、Kosuke Nakashima、Hideyuki Oki、Naomi Kamiguchi、Haruka Imada、Hiroki Iwashita、Takahiko Taniguchi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00709

  日期：2017.9.28

  Herein, we describe the discovery of a potent, selective, brain-penetrating, in vivo active phosphodiesterase (PDE) 2A inhibitor lead series. To identify high-quality leads suitable for optimization and enable validation of the physiological function of PDE2A in vivo, structural modifications of the high-throughput screening hit 18 were performed. Our lead generation efforts revealed three key potency-enhancing

  在本文中，我们描述了一种有效的，选择性的，可穿透脑的，体内活性磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂前导系列的发现。为了鉴定适合优化的高质量潜在客户并能够验证体内PDE2A的生理功能，对高通量筛选命中18进行了结构修饰。我们的潜在客户开发工作揭示了三个关键的效能增强功能，即分子量（MW）的增加最小，拓扑极性表面积（TPSA）不变。结合这些结构元素导致鉴定出6-甲基-N -（（（1 R）-1-（4-（三氟甲氧基）苯基）丙基）吡唑并[1,5- a ]嘧啶-3-羧酰胺（38a），具有临床前特性所需平衡的分子。通过与PDE2A结合的38a的共晶体结构分析进一步表征，揭示了独特的结合模式，并提供了对其所观察到的效价和PDE选择性的深入了解。口服后，化合物38a会显着提高小鼠大脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）的水平，因此证实该化合物可作为有用的药理学工具和未来优化的引人注目的线索。
• SPIROCYCLIC ETHER DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP3156405A1

  公开（公告）日：2017-04-19

  The invention relates to Spirocyclic ether derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxyamide of general formula (I) which are inhibitors of phosphodiesterase 2, useful in treating central nervous system diseases and other diseases. In addition, the invention relates to processes for preparing pharmaceutical compositions as well as processes for manufacture the compounds according to the invention.

  本发明涉及通式（I）的吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺螺环醚衍生物，它是磷酸二酯酶 2 的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病和其他疾病。 此外，本发明还涉及制备药物组合物的工艺以及根据本发明制造化合物的工艺。
• Cyclic ether derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxyamide
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10023575B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  The invention relates to Spirocyclic ether derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxyamide of general formula (I) which are inhibitors of phosphodiesterase 2, useful in treating central nervous system diseases and other diseases. In addition, the invention relates to processes for preparing pharmaceutical compositions as well as processes for manufacture the compounds according to the invention.

  本发明涉及通式（I）的吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺螺环醚衍生物，它是磷酸二酯酶 2 的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病和其他疾病。 此外，本发明还涉及制备药物组合物的工艺以及根据本发明制造化合物的工艺。