N-Amidino-(p-methyl)benzohydrazid | 51884-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-Amidino-(p-methyl)benzohydrazid
• 英文别名: p-Toluic acid 2-amidinohydrazide；N-(diaminomethylideneamino)-4-methylbenzamide
• CAS: 51884-09-4
• 化学式: C₉H₁₂N₄O
• 分子量: 192.22
• InChiKey: VXFAUIJEVKVCSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-190 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Amidino-(p-methyl)benzohydrazid 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 N-cyclohexyl-4,7-dihydro-7-oxo-4-pentyl-2-p-tolyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  三唑并[1,5- a ]嘧啶类化合物作为CB 2大麻素受体反向激动剂的合成及结构活性关系的研究

  摘要：

  已知CB 2大麻素受体配体对于多种疾病的治疗具有重要的治疗意义。最近，我们已经鉴定出杂芳基-4-氧代吡啶/ 7-氧嘧啶衍生物是高效且选择性的CB 2受体配体，表明新化合物的药效动力学受杂环核心性质的控制。在本文中，我们描述了7-氧代-4-戊基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5 - a ]嘧啶-6-羧酰胺衍生物的合成及生物学评价。新型CB 2受体反向激动剂的鉴定。CB 2上的循环AMP实验在CHO细胞中表达的受体显示三唑并嘧啶模板第2位的结构修饰的引入将功能活性从部分激动变为反向激动。报道了新型结构的分子对接分析。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.032
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 N-Amidino-(p-methyl)benzohydrazid
  参考文献：
  名称：

  新型[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-one衍生物的合成及体外抗癫痫活性。

  摘要：

  在这项研究中，八个新颖的2,5-二取代的[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-一个和八个新颖的2,5-二取代的[1,2,4] -三唑并[1,5-a]嘧啶胺衍生物是基于新型海洋天然产物埃斯霉素合成的。通过4-氨基吡啶（4-AP）诱导的原代培养的新皮层神经元的高兴奋性模型评估了它们的抗癫痫活性。具有[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-一个骨架的五种化合物表现出显着的抗癫痫活性。初步的结构-活性关系（SAR）表明，嘧啶7（4H）-一个基序是抗癫痫活性的必要“活性核心”。要了解[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-one化合物抗癫痫活性的作用机理，使用GABA A模型进行对接研究 进行对接脚手架，对接结果与实验观察一致。

  DOI：

  10.1080/10286020.2018.1529030

文献信息

• Discovery of [1,2,4]-triazolo [1,5-a]pyrimidine-7(4H)-one derivatives as positive modulators of GABAA1 receptor with potent anticonvulsant activity and low toxicity
  作者：Longjiang Huang、Jing Ding、Min Li、Zhipeng Hou、Yanru Geng、Xiufen Li、Haibo Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111824

  日期：2020.1

  antiepileptic drugs, a series of 2,5-disubstituted [1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidine-7(4H)-one derivatives were designed and synthesized. Spontaneous Ca2+ oscillations (SCOs) of cortical neurons were used for in vitro phenotypic screening. Maximal electroshock test (MES) and pentylenetetrazole (PTZ) test were used to access their anticonvulsant activity, and rotarod test was used to estimate their neurotoxicity

  为了寻找更有效，更安全的抗癫痫药，设计并合成了一系列2,5-二取代的[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-one衍生物。皮层神经元的自发Ca 2+振荡（SCO）用于体外表型筛选。使用最大电击试验（MES）和戊四唑（PTZ）试验来获得其抗惊厥活性，并使用rotarod试验评估其神经毒性。体外模型中的活性化合物在戊四氮（PTZ）诱发的癫痫模型中特别有效，但在最大电击（MES）模型中无效，与常用药物相比，更重要的是具有较低的神经毒性。其中，化合物5c和5e在PTZ诱发的癫痫模型中显示出显着的抗惊厥活性，ED50值分别为31.81 mg / kg和40.95 mg / kg，分别。这些化合物具有改善的神经毒性，其保护指数（PI = TD50 / ED50）值分别为17.22和9.09。最后，我们证明了化合物5c和5e主要作为正调节剂作用于GABAA受体，但没有钠通道。因此，本研究为癫痫的进一步研究提供了潜在的候选者。
• Discovery of highly potent tubulin polymerization inhibitors: Design, synthesis, and structure-activity relationships of novel 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines
  作者：Xian-Sen Huo、Xie-Er Jian、Jie Ou-Yang、Lin Chen、Fang Yang、Dong-Xin Lv、Wen-Wei You、Jin-Jun Rao、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113449

  日期：2021.8

  effectively inhibited tubulin polymerization and was 3-fold more powerful than positive control CA-4. Moreover, molecular docking analysis indicated that 5e overlapped well with CA-4 in the colchicine-binding site. These studies demonstrated that 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine skeleton might be used as the leading unit to develop novel tubulin polymerization inhibitors as potential anticancer

  通过去除我们之前报道的化合物3 中的5-甲基和 6-乙酰基，我们设计了一系列新型 2,7-二芳基-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 嘧啶衍生物作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。其中，化合物5e对 HeLa 细胞显示出低纳摩尔的抗增殖功效，比铅类似物3高 166 倍。有趣的是，与 HEK-293（正常人胚胎肾细胞）相比，5e在抑制癌细胞方面表现出显着的选择性。此外，5e通过改变 p-cdc2 和细胞周期蛋白 B1 的表达水平，剂量依赖性地将 HeLa 阻滞在 G2/M 期，并通过调节裂解的 PARP 的表达导致 HeLa 细胞凋亡。进一步的证据表明，5e有效地抑制了微管蛋白聚合，并且比阳性对照 CA-4 强 3 倍。此外，分子对接分析表明，5e与秋水仙碱结合位点中的 CA-4 重叠良好。这些研究表明，2,7-二芳基-[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶骨架可用作开发新型微管蛋白聚合抑制剂作为潜在抗癌剂的主要单元。
• 3-Aryl/Heteroaryl-5-amino-1-(3′,4′,5′-trimethoxybenzoyl)-1,2,4-triazoles as antimicrotubule agents. Design, synthesis, antiproliferative activity and inhibition of tubulin polymerization
  作者：Romeo Romagnoli、Filippo Prencipe、Paola Oliva、Stefania Baraldi、Pier Giovanni Baraldi、Andrea Brancale、Salvatore Ferla、Ernest Hamel、Roberta Bortolozzi、Giampietro Viola

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.06.037

  日期：2018.10

  at the 3-position of the 5-amino-1,2,4-triazole system. Most of the twenty-two tested compounds showed moderate to potent antiproliferative activities against a panel of solid tumor and leukemic cell lines, with four (5j, 5k, 5o and 5p) showing strong antiproliferative activity (IC50 < 1 μM) against selected cancer cells. Among them, several molecules preferentially inhibited the proliferation of leukemic

  已知许多天然和合成物质会干扰微管蛋白的动态组装，从而阻止微管的形成。在我们寻找有效的和选择性的抗肿瘤剂中，合成了一系列新的1-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-5-氨基-1,2,4-三唑。这些化合物具有不同的杂环，包括噻吩，呋喃或三个同分异构的吡啶，并且它们在5-氨基-1,2,4-三唑体系的3位上具有带电子释放或吸电子取代基的苯环。 。测试的22种化合物中的大多数对一组实体瘤和白血病细胞系均显示出中度至强效的抗增殖活性，其中4种（5j，5k，5o和5p） 对选定的癌细胞显示出强大的抗增殖活性（IC 50 <1μM）。其中，有几种分子优先抑制白血病细胞系的增殖，显示Jurkat和RS4; 11细胞的IC 50值比源自实体瘤的三系（HeLa，HT-29和MCF- 7个单元格）。化合物5k强烈抑制微管蛋白组装，IC 50值为0.66μM，是在CA-4的同时实验中获得的一半（IC 50  =
• Synthesis and <i>in vitro</i> anti-epileptic activities of novel [1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one derivatives
  作者：Jing Ding、Feng-De Cao、Yan-Ru Geng、Yuan Tian、Peng Li、Xiu-Fen Li、Long-Jiang Huang

  DOI：10.1080/10286020.2018.1529030

  日期：2019.12.2

  showed remarkable anti-epileptic activities. The preliminary structure–activity relationship (SAR) showed that the pyrimidine-7(4H)-one motif is the necessary “active core” of anti-epileptic activity. To understand the action mechanism of anti-epileptic activity of [1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one compounds, docking studies using the model of GABAA as docking scaffolds were performed and the

  在这项研究中，八个新颖的2,5-二取代的[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-一个和八个新颖的2,5-二取代的[1,2,4] -三唑并[1,5-a]嘧啶胺衍生物是基于新型海洋天然产物埃斯霉素合成的。通过4-氨基吡啶（4-AP）诱导的原代培养的新皮层神经元的高兴奋性模型评估了它们的抗癫痫活性。具有[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-一个骨架的五种化合物表现出显着的抗癫痫活性。初步的结构-活性关系（SAR）表明，嘧啶7（4H）-一个基序是抗癫痫活性的必要“活性核心”。要了解[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-one化合物抗癫痫活性的作用机理，使用GABA A模型进行对接研究 进行对接脚手架，对接结果与实验观察一致。
• A structure–activity relationship study of 1,2,4-triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5,7-dione and its 5-thioxo analogues on anti-thymidine phosphorylase and associated anti-angiogenic activities
  作者：Hriday Bera、Bee Jen Tan、Lingyi Sun、Anton V. Dolzhenko、Wai-Keung Chui、Gigi Nagar Chee Chiu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.051

  日期：2013.9

  Thirty-three 1,2,4-triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5,7-dione and its 5-thioxo analogues were designed and synthesized which contained different substituents at meta- and/or para-positions of 2-phenyl or 2-benzyl ring attached to the fused ring structure. The preliminary pharmacological evaluation demonstrated that the 5-thioxo analogues of 1,2,4-triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine exhibited a varying degree of inhibitory activity towards thymidine phosphorylase, comparable or better than reference compound, 7-Deazaxanthine (7-DX, 2) (IC50 value = 42.63 mu M). Moreover, compounds 5q and 6i displayed a mixed-type of inhibitory mechanism in the presence of variable concentrations of thymidine (dThd). In addition, selected compounds were found to have a noticeable inhibitory effect on the expression of angiogenesis markers, including VEGF and MMP-9 in MDA-MB-231 breast cancer cells. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.