4′-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-carbonyl chloride | 782480-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4′-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-carbonyl chloride
• 英文别名: 4'-fluoro-biphenyl-4-carbonyl chloride；4'-Fluorobiphenyl-4-carbonyl chloride；4-(4-fluorophenyl)benzoyl chloride
• CAS: 782480-50-6
• 化学式: C₁₃H₈ClFO
• 分子量: 234.657
• InChiKey: JVNPYEWTCDJEFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4′-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-carbonyl chloride 在 [Rh(OH)(cod)]2 、 三丁基膦 、 potassium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-(4'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  铑催化芳香族硫代酯的脱羰硼化，可轻松实现芳香族羧酸的多样化。

  摘要：

  使用铑催化剂有效地实现了芳族硫酯向芳基硼酸酯的转化。该方法具有广泛的官能团耐受性和温和的条件，允许对多种芳香族羧酸（包括市售药物）进行两步脱羧硼基化。

  DOI：

  10.1002/anie.201611974
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4′-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  N1-取代的哌嗪-2,3-二羧酸衍生物作为NMDA受体拮抗剂的合成与药理作用。

  摘要：

  竞争性NMDA受体拮抗剂的结合位点位于NR2亚基上，其中有四种类型（NR2A-D）。典型的拮抗剂，例如（R）-AP5，具有亚单位选择性为NR2A> NR2B> NR2C> NR2D。竞争性NMDA受体拮抗剂（2R，3S）-（1-联苯基-4-羰基）哌嗪-2,3-二羧酸（PBPD，16b）与NR2A和NR2B相比，对NR2C和NR2D的相对亲和力增强，显示出非同寻常的选择性。合成了16b的带有芳基或芳基取代基的哌啶-2,3-二羧酸的N（1）连接基团的类似物，以探讨NR2C / NR2D选择性的结构要求。菲-2-羰基类似物16e对NR2C和NR2D的亲和力高> 60倍，对NR2C / NR2D的选择性是NR2A / NR2B的3-5倍。菲-3-羰基类似物（16f）的效力较低，但选择性更高，分别对NR2D的选择性是NR2A和NR2B的5倍和7倍。因此，带有大量疏水残基的拮抗剂具有与典型拮抗剂不同的NR2亚基选择性。

  DOI：

  10.1021/jm0492498
• 作为试剂：
  描述：

  草酰氯 、 4-(4-氟苯基)苯甲酸 、 2-氯-6-氨基苯并噻唑 、 吡啶 在 N,N-二甲基甲酰胺 正己烷 、 二氯甲烷 、 4′-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-carbonyl chloride 、 盐酸 、 Sodium sulfate-III 、 甲醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 以to yield the desired product (6.34 g, 93%)的产率得到4'-fluoro-biphenyl-4-carboxylic acid (2-chloro-benzothiazol-6-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  MCH receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及一种公式(I)的黑色素浓集激素拮抗剂化合物；其中Ar1，L1，R1，q，X，R2，R3，R4和R5如定义所述，或其药学上可接受的盐，溶剂化合物或对映体，用于治疗、预防或改善与肥胖和相关疾病相关的症状。

  公开号：

  US07838543B2

文献信息

• Synthesis and Pharmacology of <i>N</i>-Substituted Piperazine-2,3-dicarboxylic Acid Derivatives Acting as NMDA Receptor Antagonists
  作者：Richard M. Morley、Heong-Wai Tse、Bihua Feng、Jacqueline C. Miller、Daniel T. Monaghan、David E. Jane

  DOI：10.1021/jm0492498

  日期：2005.4.1

  The binding site for competitive NMDA receptor antagonists is on the NR2 subunit, of which there are four types (NR2A-D). Typical antagonists such as (R)-AP5 have a subunit selectivity of NR2A > NR2B > NR2C > NR2D. The competitive NMDA receptor antagonist (2R,3S)-(1-biphenylyl-4-carbonyl)piperazine-2,3-dicarboxylic acid (PBPD, 16b) displays an unusual selectivity with improved relative affinity for

  竞争性NMDA受体拮抗剂的结合位点位于NR2亚基上，其中有四种类型（NR2A-D）。典型的拮抗剂，例如（R）-AP5，具有亚单位选择性为NR2A> NR2B> NR2C> NR2D。竞争性NMDA受体拮抗剂（2R，3S）-（1-联苯基-4-羰基）哌嗪-2,3-二羧酸（PBPD，16b）与NR2A和NR2B相比，对NR2C和NR2D的相对亲和力增强，显示出非同寻常的选择性。合成了16b的带有芳基或芳基取代基的哌啶-2,3-二羧酸的N（1）连接基团的类似物，以探讨NR2C / NR2D选择性的结构要求。菲-2-羰基类似物16e对NR2C和NR2D的亲和力高> 60倍，对NR2C / NR2D的选择性是NR2A / NR2B的3-5倍。菲-3-羰基类似物（16f）的效力较低，但选择性更高，分别对NR2D的选择性是NR2A和NR2B的5倍和7倍。因此，带有大量疏水残基的拮抗剂具有与典型拮抗剂不同的NR2亚基选择性。
• Melanin concentrating hormone antagonists
  申请人：Hu Eric Xiufeng

  公开号：US20080058423A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention relates to compounds capable of serving as moderators of human and mammalian appetite and as such provide a means for reducing body mass and controlling obesity.

  本发明涉及能够作为人类和哺乳动物食欲调节剂的化合物，从而提供了一种减少体重和控制肥胖的手段。
• Hedgehog pathway inhibitors of the acylthiourea and acylguanidine class show antitumor activity on colon cancer in vitro and in vivo
  作者：Loredana Vesci、Ferdinando Maria Milazzo、Maria Antonietta Stasi、Silvia Pace、Francesco Manera、Carlo Tallarico、Elena Cini、Elena Petricci、Fabrizio Manetti、Rita De Santis、Giuseppe Giannini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.053

  日期：2018.9

  gram-scale and assayed for their ability to modulate the Hh signalling pathway. In vitro studies showed a low micromolar inhibitory activity toward tumor cell lines, while the oral administration revealed an excellent ADME profile in vivo. Compound 5 emerged as the most active and safe inhibitor of colon cancer cells both in vitro and in a xenograft mouse model. Based on these data, 5 could be prioritized

  以克级合成小系列的酰基胍和酰基硫脲衍生物，并分析其调节Hh信号通路的能力。体外研究表明，其对肿瘤细胞系的微摩尔抑制活性较低，而口服给药则显示出优异的体内ADME特性。在体外和异种移植小鼠模型中，化合物5均成为结肠癌细胞最有效和最安全的抑制剂。基于这些数据，可以从临床研究的角度优先考虑5进一步开发。
• N-(1-Benzylpyrrolidin-3-yl)arylbenzamides as potent and selective human dopamine D4 antagonists
  作者：Ian Egle、Nancy Barriault、Michel Bordeleau、Jillian Drage、Laurence Dube、Jack Peragine、Lucy Mazzocco、Jalaj Arora、Keith Jarvie、Ashok Tehim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.07.045

  日期：2004.10

  series of N-(1-benzylpyrrolidin-3-yl)arylbenzamides 8 has been prepared, and their structure-activity relationships studied. Potent ligands selective for human D(4) (hD(4)) over hD(2) and alpha(1) have been identified. One example was determined to be an antagonist in a cAMP assay, with an IC(50) of 1500 nM.

  制备了一系列的N-（1-苄基吡咯烷-3-基）芳基苯甲酰胺8，并研究了它们的结构-活性关系。已经确定了对人类D（4）（hD（4））超过hD（2）和alpha（1）的强配体。在cAMP分析中确定一个实例为拮抗剂，IC（50）为1500 nM。
• Ketones and reduced ketones as therapeutic agents for the treatment of bone conditions
  申请人：Ralston Hamilton Stuart

  公开号：US20070027112A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention pertains to certain ketones and reduced ketones and derivatives thereof which, inter alia, inhibit osteoclast survival, formation, and/or activity; and/or inhibit bone resorption, and more particularly to compounds of the formulae: (1) (2) wherein: Ar 1 is independently a biphenyl, phenanthryl, fluorenyl, or carbazolyl, and is optionally substituted; R alk is independently a C 2-10 alkylene group, and is optionally substituted; —OR O , if present, is independently —OH or —OR K ; —OR K , if present, is independently selected from: —O—R K1 ; —O—C(═O)R K2 ; —O—C(═O)OR K3 ; —O—S(═O)2OR K4 ; Q is independently —OH or —OR OT ; wherein: —OR OT , if present, is independently selected from: —O—R E1 ; —O—C(═O)—R E2 ; —O—C(═O)—O—R E3 ; —O—C(═O)—O—SO 3 R E4 ; —O—C(═O)—O—(CH 2 ) n —COOR E5 ; —O—C(═O)—(CH 2 ) n —NR N1 R N2 ; —O—C(═O)—(CH 2 ) n —NH—C(═O)R E6 ; —O—C(═O)—(CH 2 ) n —C(═O)—NR N3 R N4 ; —O—P(═O)(OR E7 )(OR E8 ); —O—R PA ; R PA , if present, is an organic group which incorporates a phosphonic acid group; with the proviso A that if —OR OT is —O—R E1 , then R E1 is not a phenyl group substituted with a sulfonyl group; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, chemically protected forms, or prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit osteoclast survival, formation, and/or activity, and to inhibit conditions mediated by osteoclasts and/or characterised by bone resorption, in the treatment of bone disorders such as osteoporosis, rheumatoid arthritis, cancer associated bone disease, Paget's disease, aseptic loosening of prosthetic implants, and the like; and/or in the treatment of conditions associated with inflammation or activation of the immune system.

  本发明涉及某些酮和还原酮及其衍生物，其中包括抑制破骨细胞的存活、形成和/或活性；和/或抑制骨吸收的化合物，更具体地说，是以下式子的化合物：（1）（2） 其中：Ar1独立地是联苯基，菲基，芴基或咔唑基，且可以被取代；Ralk独立地是C2-10烷基，且可以被取代；-ORO，如果存在，则独立地是-OH或-ORK；-ORK，如果存在，则独立地选自：-O-RK1；-O-C（═O）-RK2；-O-C（═O）-ORK3；-O-S（═O）2ORK4；Q独立地是-OH或-OROT；其中：-OROT，如果存在，则独立地选自：-O-RE1；-O-C（═O）-RE2；-O-C（═O）-O-RE3；-O-C（═O）-O-SO3RE4；-O-C（═O）-O-（CH2）n-COORE5；-O-C（═O）-（CH2）n-NRN1RN2；-O-C（═O）-（CH2）n-NH-C（═O）RE6；-O-C（═O）-（CH2）n-C（═O）-NRN3RN4；-O-P（═O）（ORE7）（ORE8）；-O-RPA；如果存在RPA，则是包含膦酸基的有机基团；但前提是如果-OROT是-O-RE1，则RE1不是取代有磺酰基的苯基；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式或前药。本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物，以及这种化合物和组合物的使用，无论是在体内还是体外，以抑制破骨细胞的存活、形成和/或活性，并抑制由破骨细胞介导和/或特征为骨吸收的疾病，如骨质疏松症、类风湿性关节炎、癌症相关骨病、帕吉特病、假体松动等；和/或用于治疗与炎症或免疫系统激活相关的疾病。