tert-butyl (1R,2S,3R)-3-methyl-2-aminocyclopentane-1-carboxylate | 646518-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1R,2S,3R)-3-methyl-2-aminocyclopentane-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R,2S,3R)-2-amino-3-methylcyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 646518-10-7
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₂
• 分子量: 199.293
• InChiKey: MIQYBCUCMLLSMB-HLTSFMKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1R,2S,3R)-3-methyl-2-aminocyclopentane-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 16.0h， 以48 mg的产率得到(1R,2S,3R)-3-methyl-2-aminocyclopentane carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin and (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin by kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate

  摘要：

  (±)-3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与二苄基酰胺锂的共轭加成具有高度的立体控制性，二苄基酰胺锂优先加成于环状 α、β-不饱和受体反 3-甲基取代基的表面。(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与过量的(±)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq.而(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(S)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq、(1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，转化率为 51%，E > 130，收率为 39%，纯化后的脱率为 99 ± 0.5% de。随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到 (1R,2S,3R)-3-甲基肉毒碱，de > 98%，ee 为 98 ± 1%。在 tBuOH 中用 KOtBu 处理 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯的选择性环化反应，可得到 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯、αS）-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，定量收率和de >98%，随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到(1S,2S,3R)-3-甲基三尖杉酯盐酸盐，de >98%，ee为 97 ± 1%。

  DOI：

  10.1039/b306935b
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,2S,3R,αS)-3-methyl-2-(N-benzyl-N-α-methylbenzylamino)cyclopentane-1-carboxylate 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 以66%的产率得到tert-butyl (1R,2S,3R)-3-methyl-2-aminocyclopentane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin and (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin by kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate

  摘要：

  (±)-3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与二苄基酰胺锂的共轭加成具有高度的立体控制性，二苄基酰胺锂优先加成于环状 α、β-不饱和受体反 3-甲基取代基的表面。(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与过量的(±)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq.而(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(S)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq、(1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，转化率为 51%，E > 130，收率为 39%，纯化后的脱率为 99 ± 0.5% de。随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到 (1R,2S,3R)-3-甲基肉毒碱，de > 98%，ee 为 98 ± 1%。在 tBuOH 中用 KOtBu 处理 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯的选择性环化反应，可得到 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯、αS）-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，定量收率和de >98%，随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到(1S,2S,3R)-3-甲基三尖杉酯盐酸盐，de >98%，ee为 97 ± 1%。

  DOI：

  10.1039/b306935b

文献信息

• Parallel kinetic resolution of tert-butyl (RS)-3-alkyl–cyclopentene-1-carboxylates for the asymmetric synthesis of 3-alkyl–cispentacin derivatives
  作者：Stephen G. Davies、A. Christopher Garner、Marcus J. C. Long、Andrew D. Smith、Miles J. Sweet、Jonathan M. Withey

  DOI：10.1039/b407560a

  日期：——

  The double mutual kinetic resolution of tert-butyl (RS)-3-benzyl–cyclopentene-1-carboxylate with a 50 : 50 mixture of lithium (RS)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide and lithium (RS)-N-3,4-dimethoxybenzyl-N-α-methylbenzylamide gives, after protonation with 2,6-di-tert-butylphenol, a 50 : 50 mixture of the readily separable N-benzyl-(1SR,2RS,3RS,αRS)- and N-3,4-dimethoxybenzyl-(1SR,2RS,3RS,αRS)-β-amino esters in >98% de in each case. This product distribution indicates that these amides react at very similar rates and with no mutual interference to furnish readily separable products, and are thus ideal for parallel kinetic resolution. The efficient parallel kinetic resolution (E > 65) of a range of tert-butyl (RS)-3-alkyl–cyclopentene-1-carboxylates with a pseudoenantiomeric mixture of homochiral lithium (S)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide and lithium (R)-N-3,4-dimethoxybenzyl-N-α-methylbenzylamide gives, after separation and N-deprotection, a range of carboxylate protected 3-alkyl–cispentacin derivatives in >98% de and >95% ee.

  (RS)-3-苄基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(RS)-N-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂和(RS)-N-3,4-二甲氧基苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂的 50 : 50 混合物进行双互动力学解析，在与 2,6-二叔丁基苯酚质子化后，得到 50 ：50 的混合物，其中 N-苄基-(1SR,2RS,3RS,δRS)-和 N-3,4-二甲氧基苄基-(1SR,2RS,3RS,δRS)-δ-氨基酯的分离度均大于 98%。这种产物分布表明，这些酰胺的反应速度非常接近，而且没有相互干扰，生成的产物很容易分离，因此非常适合平行动力学解析。用同手性的(S)-N-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂和(R)-N-3-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂的假对映体混合物对一系列(RS)-3-烷基环戊烯-1-甲酸叔丁酯进行高效的平行动力学解析（E > 65）、4-二甲氧基苄基-N-δ-甲基苄酰胺的假对映体混合物，经分离和 N-脱保护后，得到一系列羧酸盐保护的 3-烷基肉毒碱衍生物，de>98%，ee>95%。
• Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin and (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin by kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate
  作者：Mark E. Bunnage、Ann M. Chippindale、Stephen G. Davies、Richard M. Parkin、Andrew D. Smith、Jonathan M. Withey

  DOI：10.1039/b306935b

  日期：——

  Conjugate addition of lithium dibenzylamide to tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate occurs with high levels of stereocontrol, with preferential addition of lithium dibenzylamide to the face of the cyclic α,β-unsaturated acceptor anti- to the 3-methyl substituent. High levels of enantiorecognition are observed between tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate and an excess of lithium (±)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide (10 eq.) (E > 140) in their mutual kinetic resolution, while the kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate with lithium (S)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide proceeds to give, at 51% conversion, tert-butyl (1R,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate consistent with E > 130, and in 39% yield and 99 ± 0.5% de after purification. Subsequent deprotection by hydrogenolysis and ester hydrolysis gives (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin in >98% de and 98 ± 1% ee. Selective epimerisation of tert-butyl (1R,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate by treatment with KOtBu in tBuOH gives tert-butyl (1S,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate in quantitative yield and in >98% de, with subsequent deprotection by hydrogenolysis and ester hydrolysis giving (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin hydrochloride in >98% de and 97 ± 1% ee.

  (±)-3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与二苄基酰胺锂的共轭加成具有高度的立体控制性，二苄基酰胺锂优先加成于环状 α、β-不饱和受体反 3-甲基取代基的表面。(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与过量的(±)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq.而(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(S)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq、(1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，转化率为 51%，E > 130，收率为 39%，纯化后的脱率为 99 ± 0.5% de。随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到 (1R,2S,3R)-3-甲基肉毒碱，de > 98%，ee 为 98 ± 1%。在 tBuOH 中用 KOtBu 处理 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯的选择性环化反应，可得到 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯、αS）-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，定量收率和de >98%，随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到(1S,2S,3R)-3-甲基三尖杉酯盐酸盐，de >98%，ee为 97 ± 1%。