(2′S,3R,4′R,5′R)-6-chloro-4′-(3-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2′-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3′-pyrrolidine]-5′-carboxamide trifluoroacetic acid | 1375747-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2′S,3R,4′R,5′R)-6-chloro-4′-(3-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2′-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3′-pyrrolidine]-5′-carboxamide trifluoroacetic acid
• 英文别名: (2'R,3R,3'R,5'S)-6-chloro-3'-(3-chlorophenyl)-5'-(2,2-dimethylpropyl)-N,N-dimethyl-2-oxospiro[1H-indole-3,4'-pyrrolidine]-2'-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1375747-12-8
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₅H₂₉Cl₂N₃O₂
• 分子量: 588.454
• InChiKey: SLGJTTVCYUBBTN-VQXGNWBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.47
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E/Z)-6-chloro-3-(3-chloro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one 在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 (2′S,3R,4′R,5′R)-6-chloro-4′-(3-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2′-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3′-pyrrolidine]-5′-carboxamide trifluoroacetic acid 、 (2′R,3R,4′R,5′R)-6-chloro-4′-(3-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2′-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3′-pyrrolidine]-5′-carboxamide trifluoroacetic acid 、 (2'S,3S,4'R,5'R)-6-chloro-4′-(3-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2′-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3′-pyrrolidine]-5′-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为高效 MDM2 抑制剂的非对映体螺环吲哚

  摘要：

  阻断 MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂（MDM2 抑制剂）作为一种新的癌症治疗策略正受到强烈追捧。我们之前发表了一系列含有螺环吲哚的化合物作为一类新的 MDM2 小分子抑制剂。我们在此报告了这些螺吲哚中的一些的可逆开环环化反应，该反应从单个化合物提供四种非对映异构体。我们的生化结合数据表明，这类化合物的立体化学对其与 MDM2 的结合亲和力有主要影响，最强和最弱立体异构体之间的差异大于 100 倍。我们的研究已经确定了一组高效的 MDM2 抑制剂，其立体化学不同于我们之前报道的化合物。

  DOI：

  10.1021/ja3125417

文献信息

• Diastereomeric Spirooxindoles as Highly Potent and Efficacious MDM2 Inhibitors
  作者：Yujun Zhao、Liu Liu、Wei Sun、Jianfeng Lu、Donna McEachern、Xiaoqin, Li、Shanghai Yu、Denzil Bernard、Philippe Ochsenbein、Vincent Ferey、Jean-Christophe Carry、Jeffrey R. Deschamps、Duxin Sun、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/ja3125417

  日期：2013.5.15

  which affords four diastereomers from a single compound. Our biochemical binding data showed that the stereochemistry in this class of compounds has a major effect on their binding affinities to MDM2, with >100-fold difference between the most potent and the least potent stereoisomers. Our study has led to the identification of a set of highly potent MDM2 inhibitors with a stereochemistry that is different

  阻断 MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂（MDM2 抑制剂）作为一种新的癌症治疗策略正受到强烈追捧。我们之前发表了一系列含有螺环吲哚的化合物作为一类新的 MDM2 小分子抑制剂。我们在此报告了这些螺吲哚中的一些的可逆开环环化反应，该反应从单个化合物提供四种非对映异构体。我们的生化结合数据表明，这类化合物的立体化学对其与 MDM2 的结合亲和力有主要影响，最强和最弱立体异构体之间的差异大于 100 倍。我们的研究已经确定了一组高效的 MDM2 抑制剂，其立体化学不同于我们之前报道的化合物。