(R)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylenepentanoic acid | 1174130-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylenepentanoic acid
• 英文别名: (4R)-2-methylidene-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-phenylphenyl)pentanoic acid
• CAS: 1174130-80-3
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₄
• 分子量: 381.472
• InChiKey: BZZCYOUFFDJTBH-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylenepentanoic acid 在 5% Rh/C 氢气 作用下， 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 (2R/S,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF 5-BIPHENYL-4-YL-2-METHYLPENTAN0IC ACID DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2009090251A3
• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-methylene-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butylester 在 四丁基溴化铵 水 、 lithium hydroxide 、 磷酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 (R)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylenepentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF 5-BIPHENYL-4-YL-2-METHYLPENTAN0IC ACID DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2009090251A3
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-methylene-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butylester 、 氢氧化锂 、 磷酸 在 四丁基溴化铵 甲苯 、 Brine 、 乙腈 、 (R)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylenepentanoic acid 、 Boc 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以to afford (R)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylenepentanoic acid (2-a, R1=Boc, R2=H的产率得到(R)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylenepentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  NEW PROCESSES

  摘要：

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。详细来说，根据本发明，新工艺最终与合成制备上述NEP抑制剂的中间体相关，即按照公式（1）或其盐制备的化合物，其中R1和R2独立地是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选是羧基或烷基酯。

  公开号：

  US20110046397A1

文献信息

• [EN] INTERMEDIATES OF NEUTRAL ENDOPEPTIDASE INHIBITORS AND PREPARATION METHOD THEREOF<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES DE L'ENDOPEPTIDASE NEUTRE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011088797A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Disclosed are intermediates for the manufacture of neutral endopeptidase (NEP) inhibitors or prodrugs thereof, and preparation method thereof. In particular, the said NEP inhibitors comprise a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  揭示了用于制造中性内肽酶（NEP）抑制剂或其前药的中间体，以及其制备方法。具体来说，所述的NEP抑制剂包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基烷酸，或酸酯，骨架，例如N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(对苯基甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。
• INTERMEDIATES OF NEUTRAL ENDOPEPTIDASE INHIBITORS AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Hook David

  公开号：US20120289710A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a g-amino-d-biphenyl-a-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  该发明涉及一种用于生产用于制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体的新工艺，特别是包括g-氨基-d-联苯基-a-甲基烷酸骨架的NEP抑制剂，如N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(对苯基甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES FOR THE MANUFACTURE OF NEP INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES POUR PRODUIRE DES INHIBITEURS DE L'ENDOPEPTIDASE NEUTRE (EPN)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012025501A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a y-amino-5-biphenyl-a-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  该发明涉及一种新的制备有用中间体的方法，用于制造NEP抑制剂或其前药，特别是包含y-氨基-5-联苯基-a-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂，例如N-（3-羧基-1-氧丙基）-（4S）-（对苯基甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES FOR THE MANUFACTURE OF NEP INHIBITORS
  申请人：Hook David

  公开号：US20130158285A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及一种用于生产NEP抑制剂或其前药的有用中间体的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂，例如N-（3-羧基-1-氧丙基）-（4S）-（对苯基甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐。
• Processes
  申请人：Hook David

  公开号：US08580974B2

  公开（公告）日：2013-11-12

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。具体而言，根据本发明，新工艺最终涉及合成中间体以制备上述NEP抑制剂，即按式（1）或其盐制备的化合物，其中R1和R2独立地是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选为羧基或烷基酯。