5,7-bis(phenylmethyl)-1,3-diazatricyclo[3.3.1.1^3,7]decan-6-one | 292870-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5,7-bis(phenylmethyl)-1,3-diazatricyclo[3.3.1.1^3,7]decan-6-one
• 英文别名: 5,7-Dibenzyl-1,3-diazaadamantan-6-one；5,7-dibenzyl-1,3-diazatricyclo[3.3.1.13,7]decan-6-one
• CAS: 292870-11-2
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O
• 分子量: 332.445
• InChiKey: NVAOLCIKRKPRRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-bis(phenylmethyl)-1,3-diazatricyclo[3.3.1.1^3,7]decan-6-one 在 四(三苯基膦)钯 、 三正丁基氢锡 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 sodium 5,7-dibenzyl-6-oxo-1,3-diaza-2-phospha-tricyclo[3.3.1.13,7]decan-2-olate 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Anti-Neoplastic Activity of 1,3-Diaza-2-Functionalized-Adamantan-6-One Compounds Against Melanoma Cells

  摘要：

  通过关键的四重曼尼希反应合成了四组1,3-二氮-2-功能化-金刚烷-6-酮衍生物，随后将氨基醛功能转化为最终的2-硫代和2-膦化合物。这些化合物在体外对小鼠B16-F10黑色素瘤细胞系进行了细胞毒性活性测试。恶性黑色素瘤因对化疗的高度抵抗性而臭名昭著，迫切需要新的抗黑色素瘤药物。2-硫代化合物显示出较差的增殖抑制活性，但2-膦衍生物表现出显著活性，IC50值为10-60 µM。这些化合物通过诱导G2/M细胞周期阻滞导致细胞凋亡，通过Annexin V-FITC/PI染色、JC-1试剂评估的线粒体膜电位变化、caspase 3和7的激活以及形态学变化得以确定。

  DOI：

  10.2174/15734064113099900002
• 作为产物：
  描述：

  二苄叉丙酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5,7-bis(phenylmethyl)-1,3-diazatricyclo[3.3.1.1^3,7]decan-6-one
  参考文献：
  名称：

  Anti-Neoplastic Activity of 1,3-Diaza-2-Functionalized-Adamantan-6-One Compounds Against Melanoma Cells

  摘要：

  通过关键的四重曼尼希反应合成了四组1,3-二氮-2-功能化-金刚烷-6-酮衍生物，随后将氨基醛功能转化为最终的2-硫代和2-膦化合物。这些化合物在体外对小鼠B16-F10黑色素瘤细胞系进行了细胞毒性活性测试。恶性黑色素瘤因对化疗的高度抵抗性而臭名昭著，迫切需要新的抗黑色素瘤药物。2-硫代化合物显示出较差的增殖抑制活性，但2-膦衍生物表现出显著活性，IC50值为10-60 µM。这些化合物通过诱导G2/M细胞周期阻滞导致细胞凋亡，通过Annexin V-FITC/PI染色、JC-1试剂评估的线粒体膜电位变化、caspase 3和7的激活以及形态学变化得以确定。

  DOI：

  10.2174/15734064113099900002

文献信息

• Structural and Spatial Considerations in the <i>N</i>,<i>N</i>′-Diacyl- and Bis(alkoxycarbonyl)bispidinone Series
  作者：Shlomo Levinger、Yifat Sharabi-Ronen、Alexander Mainfeld、Amnon Albeck

  DOI：10.1021/jo801423a

  日期：2008.10.3

  Diamidic and dicarbamic bispidinones show trans-cis isomerism, the relative population in solution of the cis form increasing with solvent polarity. The mutual proximity of the two amide functions in 4a has no impact on the barrier to isomerization. The system represents a peculiar case of planar chirality posing a challenge to its specification.
• Anti-Neoplastic Activity of 1,3-Diaza-2-Functionalized-Adamantan-6-One Compounds Against Melanoma Cells
  作者：Yifat Sharabi-Ronen、Shlomo Levinger、Miri Lellouche、Amnon Albeck

  DOI：10.2174/15734064113099900002

  日期：2013.12.31

  Four series of 1,3-diaza-2-functionalized-adamantan-6-one derivatives, bearing at the 2 position SO, SO2, POCl and PO2H functional groups, were synthesized via a key quadruple Mannich reaction, followed by transformation of an aminal functionality into the final 2-thia- and 2-phospha compounds. The compounds were tested for cytotoxic activity against the mouse B16-F10 melanoma cell line. Malignant melanoma is notorious for its high resistance to chemotherapy, and new anti-melanoma drugs are urgently needed. The 2-thia compounds exhibited poor proliferation inhibition activity, but the 2-phospha derivatives showed significant activity, with IC50 values of 10-60 µM. The compounds induced cell death by G2/M cell cycle arrest, which led to apoptosis, as determined by Annexin V-FITC/PI staining, mitochondrial membrane potential changes assessed by the JC-1 reagent, caspases 3 and 7 activation, and morphological changes.

  通过关键的四重曼尼希反应合成了四组1,3-二氮-2-功能化-金刚烷-6-酮衍生物，随后将氨基醛功能转化为最终的2-硫代和2-膦化合物。这些化合物在体外对小鼠B16-F10黑色素瘤细胞系进行了细胞毒性活性测试。恶性黑色素瘤因对化疗的高度抵抗性而臭名昭著，迫切需要新的抗黑色素瘤药物。2-硫代化合物显示出较差的增殖抑制活性，但2-膦衍生物表现出显著活性，IC50值为10-60 µM。这些化合物通过诱导G2/M细胞周期阻滞导致细胞凋亡，通过Annexin V-FITC/PI染色、JC-1试剂评估的线粒体膜电位变化、caspase 3和7的激活以及形态学变化得以确定。