(E)-3-(indol-3-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propen-1-one | 170488-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(indol-3-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propen-1-one
• 英文别名: (E)-3-(1H-indol-3-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 170488-48-9
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量: 337.375
• InChiKey: QJHGHTUUBIGVAG-CMDGGOBGSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  60.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(indol-3-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propen-1-one 在 吡啶 、 乙酸酐 、 柠檬酸 作用下， 生成 (E)-3-(1-Acetylindol-3-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  Propenone derivatives

  摘要：

  本发明涉及以下式(I)所代表的丙酮衍生物：##STR1##其中R.sup.1代表氢、取代或未取代的较低烷基、取代或未取代的芳基，或YR.sup.5（其中Y代表S或O；R.sup.5代表取代或未取代的较低烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，或取代或未取代的环氧基残基）；R.sup.2和R.sup.3独立地代表氢、较低烷基，或取代或未取代的芳基烷基，或者R.sup.2和R.sup.3结合形成取代或未取代的亚甲基或乙烯基；R.sup.4代表氢、羟基、较低烷基、取代或未取代的芳基烷基、较低烷氧基、取代或未取代的芳基烷氧基，或卤素；X代表取代或未取代的吲哚基；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US05952355A1
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲醛 、 3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以73.5 %的产率得到(E)-3-(indol-3-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚-查尔酮衍生物连接铂 (IV) 前药通过 ROS/ER 应激和线粒体功能障碍减弱肺癌对顺铂的耐药性

  摘要：

  通过将生物活性药效团整合到一个实体中开发多功能铂（IV）前药是改善铂（II）药物缺陷的有吸引力的策略。在此，合成了一系列吲哚-查耳酮衍生物连接的铂 (IV) 配合物并评估了它们的抗癌活性。其中，与顺铂 (CDDP) 相比，最佳复合物17a对受试细胞具有更高的活性，但对人类正常肺细胞的细胞毒性较低。详细的机制表明，17a显着增强细胞内积累，诱导 DNA 损伤，并抑制 A549/CDDP 细胞的迁移。此外，17a有效地扰乱微管蛋白-微管系统，启动活性氧 (ROS) 介导的内质网应激，并激活线粒体依赖性细胞凋亡信号通路。此外，17a在抑制 A549 / CDDP 异种移植物中的癌症生长方面优于游离药物或其组合，而不会引起明显的副作用。16a和 CDDP的物理混合物与17a几乎相同，但显示出明显的系统性副作用。总之，我们的研究可能为 CDDP 耐药提供有效的治疗方案。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02036

文献信息

• Novel Indole–Chalcone Derivative-Ligated Platinum(IV) Prodrugs Attenuate Cisplatin Resistance in Lung Cancer through ROS/ER Stress and Mitochondrial Dysfunction
  作者：Zhikun Liu、Meng Wang、Rizhen Huang、Tianhui Hu、Yi Jing、Xiaochao Huang、Weiwei Hu、Guoxiu Cao、Hengshan Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02036

  日期：——

  against the tested cells but showed lower cytotoxicity toward human normal lung cells. Detailed mechanisms demonstrated that 17a significantly enhanced intracellular accumulation, induced DNA damage, and inhibited migration in A549/CDDP cells. Furthermore, 17a efficiently disturbed the tubulin–microtubule system, initiated reactive oxygen species (ROS)-mediated endoplasmic reticulum stress, and activated

  通过将生物活性药效团整合到一个实体中开发多功能铂（IV）前药是改善铂（II）药物缺陷的有吸引力的策略。在此，合成了一系列吲哚-查耳酮衍生物连接的铂 (IV) 配合物并评估了它们的抗癌活性。其中，与顺铂 (CDDP) 相比，最佳复合物17a对受试细胞具有更高的活性，但对人类正常肺细胞的细胞毒性较低。详细的机制表明，17a显着增强细胞内积累，诱导 DNA 损伤，并抑制 A549/CDDP 细胞的迁移。此外，17a有效地扰乱微管蛋白-微管系统，启动活性氧 (ROS) 介导的内质网应激，并激活线粒体依赖性细胞凋亡信号通路。此外，17a在抑制 A549 / CDDP 异种移植物中的癌症生长方面优于游离药物或其组合，而不会引起明显的副作用。16a和 CDDP的物理混合物与17a几乎相同，但显示出明显的系统性副作用。总之，我们的研究可能为 CDDP 耐药提供有效的治疗方案。
• PROPENONE DERIVATIVE
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0680950A1

  公开（公告）日：1995-11-08

  A propenone derivative represented by general formula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein R¹ represents hydrogen, lower alkyl, lower alkanoyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkylsulfonyl, aralkyl, (un)substituted aroyl, (un)substituted arylsulfonyl, (un)substituted heteroarylcarbonyl, (un)substituted heteroarylsulfonyl, diglycolyl or a group of formula (a), R² represents hydrogen, lower alkyl, halogen, (un)substituted aryl or (un)substituted heteroaryl; R³ represents hydrogen, lower alkyl or (un)substituted aryl; and R⁴, R⁵, R⁶ and R⁷ represent each independently hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, aralkyloxy, hydroxy, nitro, halogen, trifluoromethyl or -NR⁸R⁹, wherein R⁸ and R⁹ represent each independently hydrogen, lower alkyl, lower alkanoyl, lower alkoxycarbonyl or (un)substituted aroyl.

  一种由通式(I)代表的丙烯酮衍生物及其药理学上可接受的盐，其中 R¹ 代表氢、低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基、低级烷基磺酰基、芳烷基、(未)取代的芳烷基、(未)取代的芳烷基磺酰基、(未)取代的杂芳基羰基、(未)取代的杂芳基磺酰基、二缩烷基或式(a)基团、(R²代表氢、低级烷基、卤素、（未）取代的芳基或（未）取代的杂芳基；R³ 代表氢、低级烷基或（未）取代的芳基；和 R⁴、R⁵、R⁶ 和 R⁷ 各自独立地代表氢、低级烷基、低级烷氧基、芳氧基、羟基、硝基、卤素、三氟甲基或 -NR⁸R⁹，其中 R⁸ 和 R𠞙 各自独立地代表氢、低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基或（未）取代的芳基。
• PROPENONE DERIVATIVES
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0680950B1

  公开（公告）日：2001-05-23
• US5952355A
  申请人：——

  公开号：US5952355A

  公开（公告）日：1999-09-14
• Propenone derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05952355A1

  公开（公告）日：1999-09-14

  The present invention relates to propenone derivatives represented by the following formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted aryl, or YR.sup.5 (wherein Y represents S or O; and R.sup.5 represents substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or a substituted or unsubstituted cyclic ether residue); R.sup.2 and R.sup.3 independently represent hydrogen, lower alkyl, or substituted or unsubstituted aralkyl, or alternatively R.sup.2 and R.sup.3 are combined to form substituted or unsubstituted methylene or ethylene; R.sup.4 represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, substituted or unsubstituted aralkyl, lower alkoxy, substituted or unsubstituted aralkyloxy, or halogen; and X represents substituted or unsubstituted indolyl; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及以下式(I)所代表的丙酮衍生物：##STR1##其中R.sup.1代表氢、取代或未取代的较低烷基、取代或未取代的芳基，或YR.sup.5（其中Y代表S或O；R.sup.5代表取代或未取代的较低烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，或取代或未取代的环氧基残基）；R.sup.2和R.sup.3独立地代表氢、较低烷基，或取代或未取代的芳基烷基，或者R.sup.2和R.sup.3结合形成取代或未取代的亚甲基或乙烯基；R.sup.4代表氢、羟基、较低烷基、取代或未取代的芳基烷基、较低烷氧基、取代或未取代的芳基烷氧基，或卤素；X代表取代或未取代的吲哚基；或其药学上可接受的盐。