5-[5-methoxy-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid | 1126898-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-[5-methoxy-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[(Z)-(5-methoxy-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
• CAS: 1126898-94-9
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₄
• 分子量: 312.325
• InChiKey: UAUQBJPRWCHPQC-GHXNOFRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.5±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.380±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[5-methoxy-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 、 N-叔丁氧羰基-1,3-丙二胺 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 [3-({5-[5-methoxy-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carbonyl}-amino)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROINDOLE DERIVATIVES USEFUL IN PARKINSON'S DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DHYDROINDOLES UTILISÉS POUR TRAITER LA MALADIE DE PARKINSON

  摘要：

  该发明涉及式(I)的新颖杂环化合物，其中所有变量均如规范中定义的，以自由形式或盐形式存在，以及它们的制备，作为药物的用途，以及包含它们的药物。

  公开号：

  WO2009030270A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸 、 5-甲氧基吲哚酮 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5-[5-methoxy-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROINDOLE DERIVATIVES USEFUL IN PARKINSON'S DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DHYDROINDOLES UTILISÉS POUR TRAITER LA MALADIE DE PARKINSON

  摘要：

  该发明涉及式(I)的新颖杂环化合物，其中所有变量均如规范中定义的，以自由形式或盐形式存在，以及它们的制备，作为药物的用途，以及包含它们的药物。

  公开号：

  WO2009030270A1

文献信息

• NEUE INDOL-PYRROL-DERIVATE ZUR BEHANDLUNG PROLIFERATIVER UND INFLAMMATORISCHER KRANKHEITEN
  申请人：ScheBo Biotech AG

  公开号：EP2029580B1

  公开（公告）日：2010-06-16
• BIOMARKERS FOR THE PROGRESSION OF ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP2035582A2

  公开（公告）日：2009-03-18
• BioMarkers for the Progression of Alzheimer's Disease
  申请人：He Yunsheng

  公开号：US20100035251A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The genetic polymorphism LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2)-T1602S is significantly associated with conversion from mild cognitive impairment (MCI) to Alzheimer's disease (AD), with the patients with TT genotype being at greater risk to progress to Alzheimer's disease. The LRRK2-T2352 also showed a trend for conversion to Alzheimer's disease, with the patients with CC genotype tending to progress to Alzheimer's disease. Similar to the APOE-E4 allele, in the presence of a BuChE-K variant, LRRK2-T1602S and LRRK2-T2352 showed a greater association with the rate of conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease. In another study with placebo-treated Alzheimer's disease patients, LRRK2-T1602S and LRRK2-T2352 showed a same trend of association. The Alzheimer's disease patients with TT genotype of LRRK2-T1602S or CC genotype of LRRK2-T2352 tended to decline faster on cognitive performance over 6 months, especially in the presence of a BuChE-K variant. The association between the two common LRRK2 polymorphisms and Alzheimer's disease progression shows that LRRK2 may play a role in Alzheimer's disease pathogenesis, especially disease progression, and that polymorphisms of LRRK2 can be used as biomrkers of this progression.
• [EN] BIOMARKERS FOR THE PROGRESSION OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] BIOMARQUEURS POUR LA PROGRESSION DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007149798A2

  公开（公告）日：2007-12-27

  [EN] The genetic polymorphism LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2)-T1602S is significantly associated with conversion from mild cognitive impairment (MCI) to Alzheimer's disease (AD), with the patients with TT genotype being at greater risk to progress to Alzheimer's disease. The LRRK2-T2352 also showed a trend for conversion to Alzheimer's disease, with the patients with CC genotype tending to progress to Alzheimer's disease. Similar to the APOE-E4 allele, in the presence of a BuChE-K variant, LRRK2-T1602S and LRRK2-T2352 showed a greater association with the rate of conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease. In another study with placebo-treated Alzheimer's disease patients, LRRK2-T1602S and LRRK2-T2352 showed a same trend of association. The Alzheimer's disease patients with TT genotype of LRRK2-T1602S or CC genotype of LRRK2-T2352 tended to decline faster on cognitive performance over 6 months, especially in the presence of a BuChE-K variant. The association between the two common LRRK2 polymorphisms and Alzheimer's disease progression shows that LRRK2 may play a role in Alzheimer's disease pathogenesis, especially disease progression, and that polymorphisms of LRRK2 can be used as biomrkers of this progression.
  [FR] Le polymorphisme génétique LRRK2 (kinase 2 de répétition riche en leucine)-T1602S est associé de façon significative à la conversion d'un trouble cognitif léger (MCI) à la maladie d'Alzheimer (AD), avec des patients avec un génotype TT étant plus à risque de progresser à la maladie d'Alzheimer. Le LRRK2-T2352 a montré également une tendance à la conversion à la maladie d'Alzheimer, avec les patients avec le génotype CC ayant tendance à progresser à la maladie d'Alzheimer. Analogue à l'allèle APOE-E4, en présence d'un variant BuChE-K, LRRK2-T1602S et LRRK2-T2352 ont montré une association supérieure avec le taux de conversion d'un trouble cognitif léger à la maladie d'Alzheimer. Dans une autre étude, avec des patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par un placebo, LRRK2-T1602S et LRRK2-T2352 ont montré une même tendance d'association. Des patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec un génotype TT de LRRK2-T1602S ou un génotype CC de LRRK2-T2352 ont eu tendance à décliner plus rapidement sur la performance cognitive au cours de 6 mois, notamment en présence d'un variant BuChE-K. L'association entre les deux polymorphismes de LRRK2 courants et la progression de la maladie d'Alzheimer montre que LRRK2 peut jouer un rôle dans la pathogénèse de la maladie d'Alzheimer, notamment dans la progression de la maladie, et que les polymorphismes de LRRK2 peuvent être utilisés en tant que biomarqueurs de cette progression.
• [EN] DIHYDROINDOLE DERIVATIVES USEFUL IN PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DHYDROINDOLES UTILISÉS POUR TRAITER LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009030270A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula (I) in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their use as medicaments and to medicaments comprising them.

  该发明涉及式(I)的新颖杂环化合物，其中所有变量均如规范中定义的，以自由形式或盐形式存在，以及它们的制备，作为药物的用途，以及包含它们的药物。