methyl 2-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylate | 252921-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylate
• 英文别名: 3-(3-methoxycarbonylpyridin-2-yl)-nitrobenzene；methyl 2-(3-nitrophenyl)pyridine-3-carboxylate
• CAS: 252921-14-5
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₄
• 分子量: 258.233
• InChiKey: ARUXUSPLKODZAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以100%的产率得到2-(3-aminophenyl)-3-pyridinecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  联芳基苯胺苯乙醇胺作为有效的选择性β3肾上腺素能受体激动剂。

  摘要：

  描述了一系列苯乙醇胺苯胺激动剂的合成，该苯乙醇胺苯胺激动剂在分子的右侧含有在苯甲基或苯吡啶羧酸酯的间位取代的苯胺环。几种类似物（例如34、36-38、40和44）在中国仓鼠卵巢（CHO）中具有较高的beta（3）肾上腺素受体（AR）效能和对beta（1）和beta（2）AR的选择性。表达βAR的细胞。其中一些类似物的狗药代动力学特征显示，其口服生物利用度> 25％，半衰期至少为1.5小时。在本文所述的化合物中，3，3'-联芳基苯胺羧酸酯衍生物36、38和苯基吡啶基衍生物44表现出优异的体外性质和合理的狗药代动力学特征。这三个类似物在小鼠中也显示出剂量依赖性β（3）AR介导的反应。化合物38相对于化合物44的合成容易性和优越的狗药代动力学，再加上其体外特性，使我们选择该化合物作为治疗2型糖尿病的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm0509445
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶羧酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl 2-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  联芳基苯胺苯乙醇胺作为有效的选择性β3肾上腺素能受体激动剂。

  摘要：

  描述了一系列苯乙醇胺苯胺激动剂的合成，该苯乙醇胺苯胺激动剂在分子的右侧含有在苯甲基或苯吡啶羧酸酯的间位取代的苯胺环。几种类似物（例如34、36-38、40和44）在中国仓鼠卵巢（CHO）中具有较高的beta（3）肾上腺素受体（AR）效能和对beta（1）和beta（2）AR的选择性。表达βAR的细胞。其中一些类似物的狗药代动力学特征显示，其口服生物利用度> 25％，半衰期至少为1.5小时。在本文所述的化合物中，3，3'-联芳基苯胺羧酸酯衍生物36、38和苯基吡啶基衍生物44表现出优异的体外性质和合理的狗药代动力学特征。这三个类似物在小鼠中也显示出剂量依赖性β（3）AR介导的反应。化合物38相对于化合物44的合成容易性和优越的狗药代动力学，再加上其体外特性，使我们选择该化合物作为治疗2型糖尿病的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm0509445

文献信息

• Pyridine compounds and their pharmaceutical use
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06521643B1

  公开（公告）日：2003-02-18

  A compound of formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compound (I) of the present invention and pharmaceutically acceptable salts thereof possess a strong inhibitory activity on the production of nitric oxide (NO), and are useful for prevention and/or treatment of NOS(nitric oxide synthasey)-mediated diseases such as adult respiratory distress syndrome, myocarditis, synovitis, septic shock, insulin-ependent diabetes mellitus, ulcerative colitis, cerebral infarction, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis, systemic lupus erythematosus, rejection by organ transplantation, asthma, pain, ulcer, and the like in human being and animals.

  根据所附的规格说明书，本发明的化合物(I)和药用可接受的盐具有强烈的抑制一氧化氮(NO)生成的活性，并且可用于预防或治疗由NOS（一氧化氮合酶）介导的疾病，例如成人的呼吸窘迫综合征、心肌炎、滑膜炎、败血症休克、胰岛素依赖型糖尿病、溃疡性结肠炎、脑梗塞、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、系统性红斑狼疮、器官移植排斥反应、哮喘、疼痛、溃疡等人类和动物的疾病。
• [EN] THERAPEUTIC BIARYL DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE BIARYLE THERAPEUTIQUES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1999065877A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (EN) The present invention relates to therapeutic biaryl derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable derivatives thereof; wherein R1 is a phenyl, naphthyl, pyridyl, thiazolyl, phenoxymethyl, or pyrimidyl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C1-6alkoxy, C1-6alkyl, nitro, cyano, hydroxymethyl, trifluoromethyl, -NR6R6, and -NHSO2R6, where each R6 is independently hydrogen or C1-4alkyl; R2 is hydrogen or C1-6alkyl; X is oxygen, sulfur, -NH, or -NC1-4alkyl; R3 is cyano, tetrazol-5-yl, or -CO2R7 where R7 is hydrogen or C1-6alkyl; R4 and R5 are independently hydrogen, C1-6alkyl, -CO2H, -CO2C1-6alkyl, cyano, tetrazol-5-yl, halogen, trifluoromethyl, or C1-6alkoxy, or, when R4 and R5 are bonded to adjacent carbon atoms, R4 and R5 may, together with the carbon atoms to which they are bonded, form a fused 5 or 6 membered ring optionally containing one or two nitrogen, oxygen, or sulfur atoms; and Y is N or CH, to processes for their preparation and their use in the treatment of diseases susceptible to amelioration by treatment with a beta-3 adrenoceptor agonist.(FR) La présente invention a trait à des dérivés de biaryle thérapeutiques représentés par la formule (I), et à des dérivés pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Dans la formule, R1 est un groupe phényle, naphtyle, pyridyle, thiazolyle, phénoxyméthyle ou pyrimidyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés dans le groupe constitué par un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C1-6, un alkyle en C1-6, un nitro, un cyano, un hydroxyméthyle, un trifluorométhyle, -NR6R6, et NHSO2R6, dans lesquels chaque R6 est indépendamment hydrogène ou alkyle en C1-4; R2 est hydrogène ou alkyle en C1-6; X est oxygène, soufre, -NH, ou -NC1-4alkyle; R3 est cyano, tétrazol-5-yl, ou CO2R7 dans lequel R7 est hydrogène ou alkyle en C1-6; R4 et R5 sont indépendamment hydrogène, alkyle en C1-6, -CO2H, -CO2C1-6alkyle, cyano, tétrazol-5-yle, halogène, trifluorométhyle, ou alkoxy en C1-6, ou, lorsque R4 et R5 sont liés à des atomes de carbone adjacents, R4 et R5 peuvent former avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés, un système cyclique condensé à 5 ou 6 chaînons contenant éventuellement un ou deux atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre; et Y est N ou CH. L'invention concerne des procédés de préparation de ces composés et leur utilisation dans le traitement de maladies susceptibles d'être améliorées par un traitement utilisant un agoniste du récepteur bêta-3 adrénergique.

  本发明涉及公式（I）的治疗性双芳基衍生物及其药学上可接受的衍生物；其中R1是苯基、萘基、吡啶基、噻唑基、苯氧甲基或嘧啶基，可选地被来自卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、硝基、氰基、羟甲基、三氟甲基、-NR6R6和-NHSO2R6的一个或多个取代基取代，其中每个R6独立地是氢或C1-4烷基；R2是氢或C1-6烷基；X是氧、硫、-NH或-NC1-4烷基；R3是氰基、四唑-5-基或-CO2R7，其中R7是氢或C1-6烷基；R4和R5独立地是氢、C1-6烷基、-CO2H、-CO2C1-6烷基、氰基、四唑-5-基、卤素、三氟甲基或C1-6烷氧基，或者当R4和R5连接到相邻的碳原子时，R4和R5可以与它们连接的碳原子一起形成一个螺环，该螺环可选地包含一个或两个氮、氧或硫原子；而Y是N或CH。本发明还涉及这些化合物的制备方法以及它们在通过使用β-3肾上腺素受体激动剂治疗易于改善的疾病中的应用。
• Therapeutic biaryl derivatives
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06251925B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  The present invention relates to therapeutic biaryl derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable derivatives thereof wherein R1 is a phenyl, naphthyl, pyridyl, thiazolyl, phenoxymethyl, or pyrimidyl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C1-6alkoxy, C1-6alkyl, nitro, cyano, hydroxymethyl, trifluoromethyl, —NR6R6, and —NHSO2R6, where each R6 is independently hydrogen or C1-4alkyl; R2 is hydrogen or C1-6alkyl; X is oxygen, sulfur, —NH, or —NC1-4alkyl; R3 is cyano, tetrazol-5-yl, or —CO2R7 where R7 is hydrogen or C1-6alkyl; R4 and R5 are independently hydrogen, C1-6alkyl, —CO2H, —CO2C1-6alkyl, cyano, tetrazol-5-yl, halogen, trifluoromethyl, or C1-6alkoxy, or, when R4 and R5 are bonded to adjacent carbon atoms, R4 and R5 may, together with the carbon atoms to which they are bonded, form a fused 5 or 6 membered ring optionally containing one or two nitrogen, oxygen, or sulfur atoms; and Y is N or CH, to processes for their preparation and their use in the treatment of diseases susceptible to ameleoration by treatment with a beta-3 adrenoceptor agonist.

  本发明涉及式（I）的治疗用联苯基衍生物及其药学上可接受的衍生物，其中R1是苯基、萘基、吡啶基、噻唑基、苯氧甲基或嘧啶基，可选择地由一种或多种取代基选自卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、硝基、氰基、羟甲基、三氟甲基、—NR6R6和—NHSO2R6，其中每个R6独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢或C1-6烷基；X为氧、硫、—NH或—NC1-4烷基；R3为氰基、四唑-5-基或—CO2R7，其中R7为氢或C1-6烷基；R4和R5独立地为氢、C1-6烷基、—CO2H、—CO2C1-6烷基、氰基、四唑-5-基、卤素、三氟甲基或C1-6烷氧基，或者当R4和R5连接到相邻的碳原子时，R4和R5可以与它们连接的碳原子一起形成一个螺合的5或6成员环，可选择地含有一个或两个氮、氧或硫原子；Y为N或CH。本发明还涉及它们的制备过程以及它们在通过β-3肾上腺素能受体激动剂治疗易于改善的疾病中的应用。
• One-Pot Synthetic Approach to 3-Carboxyl- and 3-Ketopyridines in Aqueous Media
  作者：Aleksander R. Bena、Evangelos G. Bakalbassis、Michail M. Sigalas、Ioannis N. Lykakis

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00067

  日期：2023.7.7

  We describe a one-pot strategy to access 3-carboxyl- and 3-ketopyridines from readily available alkynes and propargylamine via a hydroamination process. This one-pot protocol uses alkynes as starting materials, has a broad substrate scope, and operates in aqueous media and open-air conditions. A series of aryl- and alkyl-substituted pyridines were synthesized. This green methodology can be scaled to

  我们描述了一种通过加氢胺化过程从容易获得的炔烃和炔丙胺中获得 3-羧基-和 3-酮吡啶的一锅策略。这种一锅法使用炔烃作为起始材料，具有广泛的底物范围，并在水介质和露天条件下操作。合成了一系列芳基和烷基取代的吡啶。这种绿色方法可以扩展到实验室规模，并用于合成天然产物核心 4-氮杂芴酮。密度泛函理论和控制机制研究支持多米诺骨牌氢胺化/周环反应，其中包括烯胺酮中间体的形成及其通过氮杂克莱森重排转化为所需的吡啶产物。
• THERAPEUTIC BIARYL DERIVATIVES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1087943A1

  公开（公告）日：2001-04-04