(6S)-6-phenyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester | 528853-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6S)-6-phenyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (S)-6-phenyl-1-tosyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate；ethyl (2S)-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-2-phenyl-3,6-dihydro-2H-pyridine-5-carboxylate
• CAS: 528853-66-9
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄S
• 分子量: 385.484
• InChiKey: SEVAAKIHPKTYDK-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S)-6-phenyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 (R)-aplexone
  参考文献：
  名称：

  通过亚胺与 α-甲基联烯酸酯的 [4 + 2] 环化催化对映选择性合成番石榴碱衍生物

  摘要：

  P-手性[2.2.1]双环膦（HypPhos催化剂）已应用于α-烷基联烯酸酯和亚胺之间的反应，生产鳄梨毒肽衍生物。这些 HypPhos 催化剂由反式-4-羟基脯氨酸组装而成，合成的模块化性质允许环外 P 和 N 取代基的变化。其中， exo -(对茴香基)-HypPhos 对于 α-甲基联烯酸乙酯和亚胺之间的 [4 + 2] 成环最有效。通过这种方法，( R )-aplexone 被确定为细胞胆固醇水平降低的原因。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02489
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-methylbuta-2,3-dienoate 、 N-亚苄基-4-甲基苯磺酰胺 在 C₁₉H₂₂NO₃PS 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以56%的产率得到(6S)-6-phenyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过亚胺与 α-甲基联烯酸酯的 [4 + 2] 环化催化对映选择性合成番石榴碱衍生物

  摘要：

  P-手性[2.2.1]双环膦（HypPhos催化剂）已应用于α-烷基联烯酸酯和亚胺之间的反应，生产鳄梨毒肽衍生物。这些 HypPhos 催化剂由反式-4-羟基脯氨酸组装而成，合成的模块化性质允许环外 P 和 N 取代基的变化。其中， exo -(对茴香基)-HypPhos 对于 α-甲基联烯酸乙酯和亚胺之间的 [4 + 2] 成环最有效。通过这种方法，( R )-aplexone 被确定为细胞胆固醇水平降低的原因。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02489

文献信息

• Catalytic Asymmetric Synthesis of Piperidine Derivatives through the [4 + 2] Annulation of Imines with Allenes
  作者：Ryan P. Wurz、Gregory C. Fu

  DOI：10.1021/ja053277d

  日期：2005.9.1

  there has been only very limited progress in achieving asymmetric catalysis with chiral phosphines. In this report, the first highly enantioselective variant of the Kwon annulation of imines with allenes is described. Thus, C2-symmetric chiral phosphepine 1 serves as an effective catalyst for this powerful process, furnishing an array of functionalized piperidine derivatives with very good stereoselectivity

  尽管叔膦已成为非常通用的亲核催化剂，但在使用手性膦实现不对称催化方面取得的进展非常有限。在这份报告中，描述了亚胺与丙二烯的 Kwon 环化的第一个高度对映选择性变体。因此，C2 对称手性膦 1 作为这一强大过程的有效催化剂，提供了一系列具有非常好的立体选择性的官能化哌啶衍生物。
• Chiral aminophosphines derived from hydroxyproline and their application in allene–imine [4 + 2] annulation
  作者：San N. Khong、Changmin Xie、Xinyi Wang、Hao Tan、Ohyun Kwon

  DOI：10.1038/s41429-019-0181-0

  日期：2019.6

  A robust synthetic route from l-hydroxyproline (l-Hyp) to phosphines has established an expandable library of six chiral aminophosphines, which were then applied to the phosphine-catalyzed [4 + 2] allene–imine annulation. The enantioinduction in the annulations—induced by a purely steric effect—were moderate (up to 57% ee). A switch of the reaction site from the γ- to the β′-carbon atom of the allenoate

  从1-羟基脯氨酸（1- Hyp）到膦的稳健合成路线建立了六个手性氨基膦的可扩展文库，然后将其应用于膦催化的[4 + 2]丙二烯亚胺环化反应。由纯空间效应引起的环空中的对映体诱导是中等的（最高ee为57％）。在使用空间需求的手性膦进行的环合过程中，观察到了反应部位从脲基酸酯的γ-碳原子转换为β'-碳原子。
• (R) ENANATIOMER OF APLEXONE
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20220009891A1

  公开（公告）日：2022-01-13

  R-aplexone, methods of preparing R-aplexone, or aplexone substantially free of its S-stereoisomer are disclosed. Methods of using R-aplexone or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof to treat and/or prevent disease are disclosed. Methods of preparing 6-substituted tetrahydropyridine motifs with high enantiomeric excess are also disclosed.

  本文披露了制备R-aplexone、制备基本不含其S-立体异构体的aplexone的方法。本文还披露了使用R-aplexone或其药学上可接受的盐或溶剂来治疗和/或预防疾病的方法。本文还披露了制备具有高对映体过量的6-取代四氢吡啶基团的方法。
• Catalytic Enantioselective Synthesis of Guvacine Derivatives through [4 + 2] Annulations of Imines with α-Methylallenoates
  作者：Qihai Xu、Nathan J. Dupper、Andrew J. Smaligo、Yi Chiao Fan、Lingchao Cai、Zhiming Wang、Adam D. Langenbacher、Jau-Nian Chen、Ohyun Kwon

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02489

  日期：2018.10.5

  These HypPhos catalysts were assembled from trans-4-hydroxyproline, with the modular nature of the synthesis allowing variations of the exocyclic P and N substituents. Among them, exo-(p-anisyl)-HypPhos was most efficacious for [4 + 2] annulations between ethyl α-methylallenoate and imines. Through this method, (R)-aplexone was identified as being responsible for the decrease in the cellular levels

  P-手性[2.2.1]双环膦（HypPhos催化剂）已应用于α-烷基联烯酸酯和亚胺之间的反应，生产鳄梨毒肽衍生物。这些 HypPhos 催化剂由反式-4-羟基脯氨酸组装而成，合成的模块化性质允许环外 P 和 N 取代基的变化。其中， exo -(对茴香基)-HypPhos 对于 α-甲基联烯酸乙酯和亚胺之间的 [4 + 2] 成环最有效。通过这种方法，( R )-aplexone 被确定为细胞胆固醇水平降低的原因。