5-bromo-2-chloro-4-(indan-5-ylamino)pyrimidine | 280581-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5-bromo-2-chloro-4-(indan-5-ylamino)pyrimidine
• 英文别名: 5-bromo-2-chloro-N-(2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 280581-52-4
• 化学式: C₁₃H₁₁BrClN₃
• mdl: MFCD22832742
• 分子量: 324.607
• InChiKey: DXWNFHHNJGEQDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.629±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-chloro-4-(indan-5-ylamino)pyrimidine 在 氯化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 戊醇 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N⁴-(5-bromo-4-((2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)amino)pyrimidin-2-yl)-N¹-(2-(dimethylamino)ethyl)-N¹-methylbenzene-1,2,4-triamine
  参考文献：
  名称：

  2，4-二氨基嘧啶作为NSCLC的EGFR L858R / T790M选择性抑制剂的基于结构的设计和合成

  摘要：

  突变的表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要驱动力。EGFR T790M继发突变已成为临床上获得的对吉非替尼和厄洛替尼耐药性的主要原因。在本文中，我们提出了一种基于结构的设计方法，以在激酶和细胞水平上提高先前报道的可逆性EGFR抑制剂7的效力和选择性。三步结构-活性关系的探索产生了有希望的化合物19e和19h，具有与其他第三代酪氨酸激酶抑制剂不同的独特化学结构和结合方式。在人类NSCLC异种移植模型中，19e和19h表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用而无毒性。这些选择性抑制剂是EGFR T790M驱动的NSCLC的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.061
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 5-氨基茚旦 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-bromo-2-chloro-4-(indan-5-ylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2，4-二氨基嘧啶作为NSCLC的EGFR L858R / T790M选择性抑制剂的基于结构的设计和合成

  摘要：

  突变的表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要驱动力。EGFR T790M继发突变已成为临床上获得的对吉非替尼和厄洛替尼耐药性的主要原因。在本文中，我们提出了一种基于结构的设计方法，以在激酶和细胞水平上提高先前报道的可逆性EGFR抑制剂7的效力和选择性。三步结构-活性关系的探索产生了有希望的化合物19e和19h，具有与其他第三代酪氨酸激酶抑制剂不同的独特化学结构和结合方式。在人类NSCLC异种移植模型中，19e和19h表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用而无毒性。这些选择性抑制剂是EGFR T790M驱动的NSCLC的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.061

文献信息

• 2,4-diamino pyrimidine compounds having anti-cell proliferative activity
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06593326B1

  公开（公告）日：2003-07-15

  A pyrimidine derivative of formula (I): wherein: R1 is an optional substituent as defined within; Rx is selected from halo, hydroxy, nitro, amino, cyano, mercapto, carboxy, sulphamoyl, formamido, ureido or carbamoyl or a group of formula (Ib): A—B—C— as defined within; Q1 and Q2 are independently selected from aryl, a 5- or 6-membered monocyclic moiety; and a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety; and one or both of Q1 and Q2 bears on any available carbon atom one substituent of formula (Ia) as defined within; and Q1 and Q2 are optionally further substituted; or a pharmaceutically acceptable salt or in vivo hydrolysable ester thereof; are useful as anti-cancer agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.

  式（I）的嘧啶衍生物： 其中：R1是如定义的可选取代基；Rx选自卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、巯基、羧基、磺胺基、甲酰胺基、脲基或氨基甲酰基或如定义的式（Ib）的基团：A—B—C—；Q1和Q2独立选自芳基、5-或6-成员单环基；和9-或10-成员双环杂环基；Q1和Q2中的一个或两个在任一可用碳原子上带有如定义的式（Ia）的取代基；Q1和Q2可进一步取代；或其药学上可接受的盐或体内水解酯；可用作抗癌剂；并描述了其制备方法和含有它们的药物组合物。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1140860A1

  公开（公告）日：2001-10-10
• US6593326B1
  申请人：——

  公开号：US6593326B1

  公开（公告）日：2003-07-15
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDINE
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2000039101A1

  公开（公告）日：2000-07-06

  A pyrimidine derivative of formula (I): wherein: R1 is an optional substituent as defined within; Rx is selected from halo, hydroxy, nitro, amino, cyano, mercapto, carboxy, sulphamoyl, formamido, ureido or carbamoyl or a group of formula (Ib): A-B-C- as defined within; Q1 and Q2 are independently selected from aryl, a 5- or 6-membered monocyclic moiety; and a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety; and one or both of Q1 and Q2 bears on any available carbon atom one substituent of formula (Ia) as defined within; and Q1 and Q2 are optionally further substituted; or a pharmaceutically acceptable salt or in vivo hydrolysable ester thereof; are useful as anti-cancer agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.
• Structure-based design and synthesis of 2,4-diaminopyrimidines as EGFR L858R/T790M selective inhibitors for NSCLC
  作者：Lingfeng Chen、Weitao Fu、Chen Feng、Rong Qu、Linjiang Tong、Lulu Zheng、Bo Fang、Yinda Qiu、Jie Hu、Yuepiao Cai、Jianpeng Feng、Hua Xie、Jian Ding、Zhiguo Liu、Guang Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.061

  日期：2017.11

  Herein, we present a structure-based design approach to increase the potency and selectivity of the previously reported reversible EGFR inhibitor 7, at the kinase and cellular levels. Three-step structure-activity relationship exploration led to promising compounds 19e and 19h with unique chemical structure and binding mode from the other third-generation tyrosine kinase inhibitors. In a human NSCLC xenograft

  突变的表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要驱动力。EGFR T790M继发突变已成为临床上获得的对吉非替尼和厄洛替尼耐药性的主要原因。在本文中，我们提出了一种基于结构的设计方法，以在激酶和细胞水平上提高先前报道的可逆性EGFR抑制剂7的效力和选择性。三步结构-活性关系的探索产生了有希望的化合物19e和19h，具有与其他第三代酪氨酸激酶抑制剂不同的独特化学结构和结合方式。在人类NSCLC异种移植模型中，19e和19h表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用而无毒性。这些选择性抑制剂是EGFR T790M驱动的NSCLC的有希望的候选药物。