N-<(S)-3-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxypropionyloxy>succinimide | 50721-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-<(S)-3-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxypropionyloxy>succinimide
• 英文别名: N-(S-3-carbobenzyloxyamino-2-hydroxypropionyloxy)-succinimide；N-(S-β-benzyloxycarbonylamino-α-hydroxypropionyloxy)succinimide；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2S)-2-hydroxy-3-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 50721-35-2
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₇
• 分子量: 336.301
• InChiKey: IAYUSCSKPJJSDH-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(S)-3-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxypropionyloxy>succinimide 在 ammonium hydroxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of 2′,3′-Dideoxykanamycin A, 2′,3′-Dideoxyamikacin and Related Substances

  摘要：

  2′,3′-双脱氧卡那霉素A已通过两种方法制备。2″-O-乙酰基-4″,6″-O-苄叉-6′-N,4′-O-羰基-1,3,3″-三-N-甲苯磺酰卡那霉素A通过改良的Tipson和Cohen方法转化为2′,3′-不饱和化合物。随后进行氢化和脱保护，得到2′,3′-双脱氧卡那霉素A（12）。另一条途径是通过2′,3′-环氧-4′,2″,4″,6″-四-O-苯甲酰基-2′-表-1,3,6′,3″-四(N-乙氧羰基)卡那霉素A（16）进行。16与氢碘酸反应开环生成3′,2′-碘醇，经2′-O-甲磺酰化后，得到2′,3′-不饱和化合物（19）。19的脱保护和氢化得到12。合成的2′,3′-双脱氧卡那霉素A通过乙酸锌-乙基三氟乙酸酯法保护除1-氨基外的其他氨基，随后用适当试剂形成1-N-酰基或1-氨基甲酸酯，进一步转化为2′,3′-双脱氧阿米卡星和其他相关化合物。描述了它们的抗菌活性。

  DOI：

  10.1246/bcsj.60.713
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 Cbz-(S)-3-氨基-2-羟基丙酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 N-<(S)-3-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxypropionyloxy>succinimide
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of 2′,3′-Dideoxykanamycin A, 2′,3′-Dideoxyamikacin and Related Substances

  摘要：

  2′,3′-双脱氧卡那霉素A已通过两种方法制备。2″-O-乙酰基-4″,6″-O-苄叉-6′-N,4′-O-羰基-1,3,3″-三-N-甲苯磺酰卡那霉素A通过改良的Tipson和Cohen方法转化为2′,3′-不饱和化合物。随后进行氢化和脱保护，得到2′,3′-双脱氧卡那霉素A（12）。另一条途径是通过2′,3′-环氧-4′,2″,4″,6″-四-O-苯甲酰基-2′-表-1,3,6′,3″-四(N-乙氧羰基)卡那霉素A（16）进行。16与氢碘酸反应开环生成3′,2′-碘醇，经2′-O-甲磺酰化后，得到2′,3′-不饱和化合物（19）。19的脱保护和氢化得到12。合成的2′,3′-双脱氧卡那霉素A通过乙酸锌-乙基三氟乙酸酯法保护除1-氨基外的其他氨基，随后用适当试剂形成1-N-酰基或1-氨基甲酸酯，进一步转化为2′,3′-双脱氧阿米卡星和其他相关化合物。描述了它们的抗菌活性。

  DOI：

  10.1246/bcsj.60.713

文献信息

• 超多剤耐性グラム陰性菌に有効な新規アミノ配糖体抗菌剤
  申请人：公益財団法人微生物化学研究会

  公开号：JP2021178793A

  公开（公告）日：2021-11-18

  【課題】優れた抗菌作用、特に、１６Ｓ ｒＲＮＡメチラーゼやＮＤＭを産生するグラム陰性菌に対して優れた抗菌作用を有する新規化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、又はそれらの溶媒和物、並びに前記新規化合物を含有する、組成物、抗菌剤、及び医薬組成物を提供する。【解決手段】一般式（Ａ）で表される化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、又はそれらの溶媒和物、並びに前記化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、又はそれらの溶媒和物を含有する、組成物、抗菌剤、及び医薬組成物である。【選択図】なし

  这段文本描述了一种新型化合物，具有优良的抗菌作用，特别是对产生16S rRNA甲基转移酶或NDM的革兰氏阴性菌具有优秀的抗菌作用。该新型化合物或其药学上可接受的盐，或其溶剂物，以及含有该新型化合物的组合物、抗菌剂和药物组合物。解决方案是一种由通式（A）表示的化合物，或其药学上可接受的盐，或其溶剂物，以及含有该化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂物的组合物、抗菌剂和药物组合物。
• Aprosamine Derivatives Active against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria
  作者：Yasunari Otsuka、Eijiro Umemura、Yukimi Takamiya、Teruhisa Ishibashi、Chigusa Hayashi、Keiko Yamada、Masayuki Igarashi、Masakatsu Shibasaki、Yoshiaki Takahashi

  DOI：10.1021/acsinfecdis.2c00557

  日期：——

  Novel aprosamine derivatives were synthesized for the development of aminoglycoside antibiotics active against multidrug-resistant Gram-negative bacteria. The synthesis of aprosamine derivatives involved glycosylation at the C-8′ position and subsequent modification (epimerization and deoxygenation at the C-5 position and 1-N-acylation) of the 2-deoxystreptamine moiety. All 8′-β-glycosylated aprosamine

  合成了新型阿普罗沙胺衍生物，用于开发对多重耐药革兰氏阴性菌具有活性的氨基糖苷类抗生素。Aprosamine 衍生物的合成涉及 C-8' 位置的糖基化和随后的2-脱氧链霉胺部分的修饰（C-5 位置的差向异构化和脱氧以及 1- N-酰化）。与临床药物阿贝卡星相比，所有 8'-β-糖基化阿普罗沙胺衍生物 ( 3a - h ) 均对耐碳青霉烯类肠杆菌科和产 16S 核糖体 RNA 甲基转移酶的多重耐药革兰氏阴性菌表现出优异的抗菌活性。5-epi ( 6a – d)和β-糖基化阿普罗沙胺的5-脱氧衍生物( 8a、b和8h )得到进一步增强。另一方面，C-1位的氨基被( S )-4-氨基-2-羟基丁酸酰化的衍生物( 10a、b和10h )表现出优异的活性(MICs 0.25–0.5 μg/ mL) 对抗产生氨基糖苷修饰酶、氨基糖苷 3- N-乙酰转移酶 IV 的耐药细菌，该酶诱导对母安普霉素的高耐药性
• Process for preparing aminoglycoside derivatives, novel derivatives obtained and pharmaceutical compositions containing such derivatives
  申请人：Technobiotic Ltd.

  公开号：EP0000473A1

  公开（公告）日：1979-02-07

  This invention relates to a process for preparing 2'-hydroxy- 2'-desamino-4,6-di-0-(aminoglycosyl) -1,3-diaminocyclitols having a 6'-amino function and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, to novel compounds and salts obtained by this process; and to novel antibacterially active compositions comprising such novel compounds or salts. The process comprises reacting the corresponding N-protected (except the 2'-amino)-4,6- di-0- (aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitol with hydrogen peroxide in the presence of tungstate ion, followed by cleavage of the thereby formed 2'-oximino derivative and by reduction of the resulting 2'-oxo derivative and by removal of the N-protecting groups. The preferred group of novel compounds obtained by this process are the 1-N- (ω-amino-α- hydroxyalkanoyl) -2'-hydroxy-2'- desamino-4,6-di-0- (aminoglycosyl)- 1,3-diaminocyclitols. The compounds obtained by the process of !this invention exhibit antibacterial activity

  本发明涉及一种制备具有 6'-氨基功能的 2'-羟基-2'-二氨基-4,6-二-0-(氨基糖基)-1,3-二氨基环糖醇及其药学上可接受的酸加成盐的工艺，涉及通过该工艺获得的新型化合物和盐；还涉及包含这种新型化合物或盐的新型抗菌活性组合物。 该工艺包括在钨酸盐离子存在下，使相应的 N-保护（2'-氨基除外）-4,6-二-0-（氨基糖基）-1,3-二氨基环糖醇与过氧化氢反应，然后裂解由此形成的 2'-氧亚氨基衍生物，还原生成的 2'-氧代衍生物，并除去 N-保护基团。 通过该工艺获得的新型化合物的优选类别是 1-N-（ω-氨基-α-羟基烷酰基）-2'-羟基-2'-去氨基-4,6-二-0-（氨基糖基）-1,3-二氨基环糖醇。通过本发明工艺获得的化合物具有抗菌活性
• EP1710248
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Chemical modifications of G418 (geneticin): Synthesis of novel readthrough aminoglycosides results in an improved in vitro safety window but no improvements in vivo
  作者：Ramil Y. Baiazitov、Westley Friesen、Briana Johnson、Anna Mollin、Josephine Sheedy、Jairo Sierra、Marla Weetall、Arthur Branstrom、Ellen Welch、Young-Choon Moon

  DOI：10.1016/j.carres.2020.108058

  日期：2020.9

  G418 is currently the most potent and active aminoglycoside to promote readthrough of eukaryotic nonsense mutations. However, owing to its toxicity G418 cannot be used in vivo to study readthrough activity A robust and scalable method for selective derivatization of G418 was developed to study the biological activity and toxicity of a series of analogs. Despite our synthetic efforts, an improvement in readthrough potency was not achieved. We discovered several analogs that demonstrated reduced zebra fish hair cell toxicity (a surrogate for ototoxicity), but this reduction in cellular toxicity did not translate to reduced in vivo toxicity in rats.