benzyl (3S,4S)-3-hydroxy-4-methyloctanoate | 872346-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (3S,4S)-3-hydroxy-4-methyloctanoate
• 英文别名: (3S,4S)-3-hydroxy-4-methyloctanoic acid benzyl ester
• CAS: 872346-84-4
• 化学式: C₁₆H₂₄O₃
• 分子量: 264.365
• InChiKey: XTPXHFYSHDXELG-ZFWWWQNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.5±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.032±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3S,4S)-3-hydroxy-4-methyloctanoate 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (3S,4S)-3-[(2R,3S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylpentanoyloxy]-4-methyloctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  真菌白僵菌内酯的绝对立体化学和四种立体异构体的ACAT抑制活性

  摘要：

  真菌beauveriolide III（BeauIII，1B）中，环缩酚酸肽抑制酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶（ACAT）和示出在小鼠模型中抗动脉粥样活性，由升-Phe，升-Ala，d -同种异体-Ile，和3-羟基4-甲基辛酸（HMA）部分，但至今尚未完全定义HMA部分的立体化学。为了确定它，合成了四个HMA立体异构体，并用手性荧光试剂（S）-（+）-2-（蒽-2,3-二二羧酰亚胺基）-1-丙基三氟甲烷磺酸盐（AP-OTf）进行了标记。通过HPLC分离衍生物，并与天然HMA衍生物进行比较，从而将其鉴定为（3 S，4 SBeauIII中的HMA。此外，四个beauveriolide III异构体（（3 S，4 S）BeauIII（23a），（3 R，4 R）BeauIII（23b），（3 R，4 S）BeauIII（23c）和（3 S，4 R）BeauIII（23d））被合成，并且显示23

  DOI：

  10.1021/jo0611667
• 作为产物：
  描述：

  cesium (3S,4S)-3-hydroxy-4-methyloctanoate 、 溴甲苯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以2.23 g的产率得到benzyl (3S,4S)-3-hydroxy-4-methyloctanoate
  参考文献：
  名称：

  真菌白僵菌内酯的绝对立体化学和四种立体异构体的ACAT抑制活性

  摘要：

  真菌beauveriolide III（BeauIII，1B）中，环缩酚酸肽抑制酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶（ACAT）和示出在小鼠模型中抗动脉粥样活性，由升-Phe，升-Ala，d -同种异体-Ile，和3-羟基4-甲基辛酸（HMA）部分，但至今尚未完全定义HMA部分的立体化学。为了确定它，合成了四个HMA立体异构体，并用手性荧光试剂（S）-（+）-2-（蒽-2,3-二二羧酰亚胺基）-1-丙基三氟甲烷磺酸盐（AP-OTf）进行了标记。通过HPLC分离衍生物，并与天然HMA衍生物进行比较，从而将其鉴定为（3 S，4 SBeauIII中的HMA。此外，四个beauveriolide III异构体（（3 S，4 S）BeauIII（23a），（3 R，4 R）BeauIII（23b），（3 R，4 S）BeauIII（23c）和（3 S，4 R）BeauIII（23d））被合成，并且显示23

  DOI：

  10.1021/jo0611667

文献信息

• Conformationally restricted analog and biotin-labeled probe based on beauveriolide III
  作者：Takayuki Doi、Terushige Muraoka、Taichi Ohshiro、Daisuke Matsuda、Masahito Yoshida、Takashi Takahashi、Satoshi Ōmura、Hiroshi Tomoda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.045

  日期：2012.1

  inhibitory activity for cholesteryl ester synthesis similar to that by 2. These results revealed biologically important 3D spaces of the three side chains in inhibitory activity for cholesteryl ester synthesis. In addition, we accomplished the synthesis of a biotin-labeled probe 8 by copper-catalyzed (3+2) cycloaddition of a biotin-containing alkyne 16 and azido-containing beauveriolide analog 15 prepared

  构象受限的恶唑啉类似物7是基于对beauveriolide III（2）及其先前报道的类似物的SAR研究而设计的。分子力学计算的构象分析表明，7个分子的三个侧链大部分与2个分子占据相同的空间。模拟7通过的肽偶联合成d含酯-cyclohexylglycine- 11和ð含-Ser二肽12，macrolactamization，和脱水闭环的6为恶唑啉环的结构。双环7表现出潜在的抑制胆固醇酯合成的活性类似于2。这些结果揭示了对胆固醇酯合成的抑制活性中三个侧链的生物学重要的3D空间。另外，我们通过由6制备的含生物素的炔烃16和含叠氮基的beauveriolide类似物15的铜催化（3 + 2）环加成反应，完成了生物素标记的探针8的合成。
• Synthesis and biological evaluation of a focused library of beauveriolides
  作者：Kenichiro Nagai、Takayuki Doi、Taichi Ohshiro、Toshiaki Sunazuka、Hiroshi Tomoda、Takashi Takahashi、Satoshi Ōmura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.054

  日期：2008.8

  Fungal beauveriolide III (1b), discovered as an inhibitor of lipid droplet accumulation in mouse macrophages and showing antiatherogenic activity in mouse model, consists of L-Phe, L-Ala, D-allo-Ile, and (3S, 4S)-3-hydroxy-4-methyloctanoic acid moieties. A combinatorial library of beauveriolide analogues focusing on L-Ala and D-allo-Ile of 1b was synthesized by combinatorial synthesis. Among them, D-Ala analogues consisting of A2} improved their solubility, while those with 71, 3,2}, 72, 3,1}, and 72, 3,2} were 20 times more potent than 1b. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] BEAUVERIOLIDE HAVING ACAT-2 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] BEAUVERIOLIDE À ACTIVITÉ INHIBITRICE DE ACAT-2
  申请人：SCHOOL JURIDICAL PERSON KITASA

  公开号：WO2010061787A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  　スタチン系医薬品とは異なる作用機序を有する優れたＡＣＡＴ２阻害活性を有し、肥満、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常疾患、動脈硬化症などの治療もしくは予防に有効な新規化合物は、下記一般式(Ｉ)又は(ＩＩ)で示され 式中、Ｒ1はメチルまたはＨ、Ｒ2は例えばブチル、Ｘはアラニン残基、Ｙ、Ｚはアミノ酸（例、Ｙはフェニルアラニン、Ｚはフェニルアラニン、イソロイシンおよびロイシン）残基であるボーベリオライド誘導体、ならびにその塩、溶媒和物および水和物である。本化合物は医薬に許容れる担体と一緒に薬剤組成物として使用される。
• Absolute Stereochemistry of Fungal Beauveriolide III and ACAT Inhibitory Activity of Four Stereoisomers
  作者：Taichi Ohshiro、Ichiji Namatame、Kenichiro Nagai、Takafumi Sekiguchi、Takayuki Doi、Takashi Takahashi、Kazuaki Akasaka、Lawrence L. Rudel、Hiroshi Tomoda、Satoshi Ōmura

  DOI：10.1021/jo0611667

  日期：2006.9.1

  Fungal beauveriolide III (BeauIII, 1b), a cyclodepsipeptide inhibiting acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) and showing antiatherogenic activity in mouse models, consists of l-Phe, l-Ala, d-allo-Ile, and 3-hydroxy-4-methyloctanoic acid (HMA) moieties, but the stereochemistry of the HMA part has not until now been fully defined. To determine it, four HMA stereoisomers were synthesized and labeled

  真菌beauveriolide III（BeauIII，1B）中，环缩酚酸肽抑制酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶（ACAT）和示出在小鼠模型中抗动脉粥样活性，由升-Phe，升-Ala，d -同种异体-Ile，和3-羟基4-甲基辛酸（HMA）部分，但至今尚未完全定义HMA部分的立体化学。为了确定它，合成了四个HMA立体异构体，并用手性荧光试剂（S）-（+）-2-（蒽-2,3-二二羧酰亚胺基）-1-丙基三氟甲烷磺酸盐（AP-OTf）进行了标记。通过HPLC分离衍生物，并与天然HMA衍生物进行比较，从而将其鉴定为（3 S，4 SBeauIII中的HMA。此外，四个beauveriolide III异构体（（3 S，4 S）BeauIII（23a），（3 R，4 R）BeauIII（23b），（3 R，4 S）BeauIII（23c）和（3 S，4 R）BeauIII（23d））被合成，并且显示23