(3R,8aR)-3-isobutylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione | 274680-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,8aR)-3-isobutylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• 英文别名: 3-(2-methylpropyl)hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1,4-dione；3-isobutylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione；cyclo-(D-prolyl-D-leucyl)；cyclo(D)-Pro-(D)-Leu；cyclo-(L-Pro-L-Leu)；Cyclo(-D-Leu-D-Pro)；(3R,8aR)-3-(2-methylpropyl)-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• CAS: 274680-11-4
• 化学式: C₁₁H₁₈N₂O₂
• 分子量: 210.276
• InChiKey: SZJNCZMRZAUNQT-RKDXNWHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,8aR)-3-isobutylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3R,8aR)-3-(2-methylpropyl)-1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和吲哚-3-羧酰胺双环哌嗪类似物作为新型大麻素CB1受体激动剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  合成双环哌嗪衍生物作为N-烷基哌嗪的构象约束类似物，发现其为有效的CB1受体激动剂。CB1受体激动剂活性取决于双环系统手性中心的绝对构型。尽管构象约束不能保护化合物免受N-去烷基化作用的代谢，但发现一些双环类似物比不受约束的先导化合物更有效。化合物8b在体内显示出有效的抗伤害感受活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.061
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-Methyl-2-[((R)-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoic acid methyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3R,8aR)-3-isobutylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和吲哚-3-羧酰胺双环哌嗪类似物作为新型大麻素CB1受体激动剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  合成双环哌嗪衍生物作为N-烷基哌嗪的构象约束类似物，发现其为有效的CB1受体激动剂。CB1受体激动剂活性取决于双环系统手性中心的绝对构型。尽管构象约束不能保护化合物免受N-去烷基化作用的代谢，但发现一些双环类似物比不受约束的先导化合物更有效。化合物8b在体内显示出有效的抗伤害感受活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.061

文献信息

• Unambiguous Stereochemical Assignment of Cyclo(Phe-Pro), Cyclo(Leu-Pro), and Cyclo(Val-Pro) by Electronic Circular Dichroic Spectroscopy
  作者：Alison Domzalski、Liliana Margent、Valeria Vigo、Faizunnahar Dewan、Naga Vara Kishore Pilarsetty、Yujia Xu、Akira Kawamura

  DOI：10.3390/molecules26195981

  日期：——

  many microbial cultures. Each of these DKPs has four possible stereoisomers due to the presence of two chirality centers. However, absolute configurations of natural DKPs are often ambiguous due to the lack of a simple, sensitive, and reproducible method for stereochemical assignment. This is an important problem because stereochemistry is a key determinant of biological activity. Here, we report a synthetic

  2,5-二酮哌嗪 (DKP) 是自然界中普遍存在的环状二肽。特别是，在许多微生物培养物中经常检测到环（Phe-Pro）、环（Leu-Pro）和环（Val-Pro）。由于存在两个手性中心，这些 DKP 中的每一个都具有四种可能的立体异构体。然而，由于缺乏简单、灵敏和可重复的立体化学分配方法，天然 DKP 的绝对构型往往不明确。这是一个重要的问题，因为立体化学是生物活性的关键决定因素。在这里，我们报告了一个合成的 DKP 库，其中包含 cyclo(Phe-Pro)、cyclo(Leu-Pro) 和 cyclo(Val-Pro) 的所有立体异构体。使用质谱、核磁共振和电子圆二色谱 (ECD) 对该文库进行光谱表征。事实证明，ECD 可以清楚地区分 DKP 立体异构体。因此，我们的 ECD 数据集可以作为对来自天然来源的环 (Phe-Pro)、环 (Leu-Pro) 和环 (Val-Pro) 样品进行明确立体化学分配的参考。DKP
• Unexpected Hydrogenation of C?C-Double Bonds withtert-Butyl Iodide
  作者：Shangde Jin、J�rgen Liebscher

  DOI：10.1002/prac.19983400415

  日期：——

  Heating of 3-isobutylidene-2,5-diketopiperazines 1 or 4, maleinimide or 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone with tert-butyl iodide in toluene gave rise to hydrogenation of the conjugated C-C-double bond affording 3-isobutyldiketopiperazines 2(rac) and 3(rac), succinimide, or 2,3-dichloro-5,6-dicyanohydroquinone, respectively. Furthermore, an interesting N-O-migration of a benzoyl group as well as reductive aromatization to pyrazines 5 and 6, respectively, were observed.
• Moir, Michael E.; Crawford, Robert J., Canadian Journal of Chemistry, 1988, vol. 66, p. 2903 - 2913
  作者：Moir, Michael E.、Crawford, Robert J.

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis, and structure–activity relationship study of bicyclic piperazine analogs of indole-3-carboxamides as novel cannabinoid CB1 receptor agonists
  作者：Elizabeth M. Moir、Kazuya Yoshiizumi、Jim Cairns、Phillip Cowley、Morag Ferguson、Fiona Jeremiah、Takao Kiyoi、Richard Morphy、Jason Tierney、Grant Wishart、Mark York、James Baker、Jean E. Cottney、Andrea K. Houghton、Petula McPhail、Andrew Osprey、Glenn Walker、Julia M. Adam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.061

  日期：2010.12

  Bicyclic piperazine derivatives were synthesized as conformationally constrained analogs of N-alkyl piperazines and were found to be potent CB1 receptor agonists. The CB1 receptor agonist activity was dependent upon the absolute configuration of the chiral center of the bicyclic ring system. Although the conformational constraint did not protect the compounds from metabolism by N-dealkylation, several

  合成双环哌嗪衍生物作为N-烷基哌嗪的构象约束类似物，发现其为有效的CB1受体激动剂。CB1受体激动剂活性取决于双环系统手性中心的绝对构型。尽管构象约束不能保护化合物免受N-去烷基化作用的代谢，但发现一些双环类似物比不受约束的先导化合物更有效。化合物8b在体内显示出有效的抗伤害感受活性。