di-tert-butyl (6-chloropyrimidine-2,4-diyl)bis((tert-butoxycarbonyl)carbamate) | 1378039-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: di-tert-butyl (6-chloropyrimidine-2,4-diyl)bis((tert-butoxycarbonyl)carbamate)
• 英文别名: (2-bis-tert-butoxycarbonylamino-6-chloro-pyrimidin-4-yl)-bis-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-6-chloropyrimidin-4-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 1378039-31-6
• 化学式: C₂₄H₃₇ClN₄O₈
• 分子量: 545.033
• InChiKey: KIQPWLWLKYQOAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (6-chloropyrimidine-2,4-diyl)bis((tert-butoxycarbonyl)carbamate) 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 溴 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 di-tert-butyl (6-cyclopropyl-5-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidine-2,4-diyl)bis((tert-butoxycarbonyl)carbamate)
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的设计发现针对弓形虫二氢叶酸还原酶的强力和选择性先导

  摘要：

  弓形虫病的当前治疗通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）靶向寄生虫的叶酸代谢。最广泛使用的DHFR拮抗剂嘧啶胺是60年前引入的，与毒性相关，在很大程度上可归因于对寄生虫和人DHFR的相似亲和力。弓形虫和人类DHFR之间的生化差异的计算分析使设计的抑制剂具有更高的效能和选择性。本文描述的方法产生了TRC-19，这是一种有前途的潜在客户，其IC 50为9 nM，选择性为弓形虫DHFR的89倍，并提供了晶体学数据以证实计算机模拟方法的正确性。总体而言，合成的50％在计算机设计中，符合IC 50 <10μM且达到2倍选择性的命中阈值标准有利于弓形虫，进一步证明了我们基于结构的药物设计方法的效率。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00328
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氯嘧啶 、 二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以23.8%的产率得到di-tert-butyl (6-chloropyrimidine-2,4-diyl)bis((tert-butoxycarbonyl)carbamate)
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的设计发现针对弓形虫二氢叶酸还原酶的强力和选择性先导

  摘要：

  弓形虫病的当前治疗通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）靶向寄生虫的叶酸代谢。最广泛使用的DHFR拮抗剂嘧啶胺是60年前引入的，与毒性相关，在很大程度上可归因于对寄生虫和人DHFR的相似亲和力。弓形虫和人类DHFR之间的生化差异的计算分析使设计的抑制剂具有更高的效能和选择性。本文描述的方法产生了TRC-19，这是一种有前途的潜在客户，其IC 50为9 nM，选择性为弓形虫DHFR的89倍，并提供了晶体学数据以证实计算机模拟方法的正确性。总体而言，合成的50％在计算机设计中，符合IC 50 <10μM且达到2倍选择性的命中阈值标准有利于弓形虫，进一步证明了我们基于结构的药物设计方法的效率。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00328

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIDINES AND PYRAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS TYK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIDINES, ET PYRAZOLOPYRIDINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE TYK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012066061A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The invention provides compounds of Formula (I), stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in therapy, as TYK2 Kinase inhibitors.

  该发明提供了化合物的公式（I），其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R4和R5在此处定义，包括化合物的药物组合物的制剂和药学上可接受的载体、辅料或载体，以及使用该化合物或组合物作为TYK2激酶抑制剂进行治疗的方法。
• PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：US20130252941A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The invention provides compounds of Formula I, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in therapy.

  本发明提供了I式化合物，其立体异构体或药物可接受的盐，其中A，X，R1，R2，R4和R5在此定义，以及包括I式化合物和药物可接受的载体，佐剂或载体的药物组合物，以及使用该化合物或组合物进行治疗的方法。
• PYRAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS TYK2 INHIBITORS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2640722B1

  公开（公告）日：2015-11-04
• US9309240B2
  申请人：——

  公开号：US9309240B2

  公开（公告）日：2016-04-12