6-chloro-5-iodopyrimidine-2,4-diamine | 1186093-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-chloro-5-iodopyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1186093-86-6
• 化学式: C₄H₄ClIN₄
• 分子量: 270.46
• InChiKey: VZRALRMMZLBRMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.362±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-5-iodopyrimidine-2,4-diamine 、 三甲基乙炔基硅 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以31%的产率得到6-chloro-5-((trimethylsilyl)ethynyl)pyrimidin-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  AS-1763 的发现：一种有效的、选择性的、非共价的、可口服的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  尽管 Bruton 的酪氨酸激酶 (BTK) 已被公认为治疗 B 细胞恶性肿瘤的有效药物靶点，但对第一代共价 BTK 抑制剂的临床耐药性的出现正成为一个严重的问题。作为我们开发非共价 BTK 抑制剂的一部分，一系列新型吡咯并嘧啶被鉴定为野生型和 C481S 突变型 BTK 的非共价抑制剂。随后的先导优化导致鉴定出一种可口服、有效且选择性的 BTK 抑制剂13f (AS-1763) 作为下一代非共价 BTK 抑制剂。凭借在体内肿瘤异种移植模型中的显着疗效，AS-1763 已进入 1 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01279
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氯嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 反应 5.0h， 以85%的产率得到6-chloro-5-iodopyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  AS-1763 的发现：一种有效的、选择性的、非共价的、可口服的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  尽管 Bruton 的酪氨酸激酶 (BTK) 已被公认为治疗 B 细胞恶性肿瘤的有效药物靶点，但对第一代共价 BTK 抑制剂的临床耐药性的出现正成为一个严重的问题。作为我们开发非共价 BTK 抑制剂的一部分，一系列新型吡咯并嘧啶被鉴定为野生型和 C481S 突变型 BTK 的非共价抑制剂。随后的先导优化导致鉴定出一种可口服、有效且选择性的 BTK 抑制剂13f (AS-1763) 作为下一代非共价 BTK 抑制剂。凭借在体内肿瘤异种移植模型中的显着疗效，AS-1763 已进入 1 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01279

文献信息

• 5-ALKYNYL-PYRIMIDINES
  申请人：Wunberg Tobias

  公开号：US20110281838A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention encompasses compounds of general Formula (1) wherein R 1 to R 4 are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖了通式（1）中定义为权利要求1中所述的R1至R4的化合物，这些化合物适用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病，并且可以用于制备具有上述特性的药物。
• 5-alkynyl-pyrimidines
  申请人：Wunberg Tobias

  公开号：US08916548B2

  公开（公告）日：2014-12-23

  The present invention encompasses compounds of general Formula (1) wherein R1 to R4 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖了一般式（1）中R1至R4如权利要求1所定义的化合物，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病，并将其用于制备具有上述特性的药物。
• Fragment‐Merging Strategies with Known Pyrimidine Scaffolds Targeting Dihydrofolate Reductase from <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Tim Kirkman、Suk Fun Tan、Sair Maximo Chavez‐Pacheco、Alexander Hammer、Chris Abell、Manuela Tosin、Anthony G. Coyne、Marcio V. B. Dias

  DOI：10.1002/cmdc.202300240

  日期：2023.8

  Dihydrofolate reductase (DHFR) is a key enzyme involved in the folate pathway that has been heavily targeted for the development of therapeutics against cancer and bacterial and protozoa infections amongst others. Despite being an essential enzyme for Mycobacterium tuberculosis (Mtb) viability, DHFR remains an underexploited target for tuberculosis (TB) treatment. Herein, we report the preparation and evaluation of a series of compounds against Mtb DHFR (MtbDHFR). The compounds have been designed using a merging strategy of traditional pyrimidine‐based antifolates with a previously discovered unique fragment hit against MtbDHFR. In this series, four compounds displayed a high affinity against MtbDHFR, with sub‐micromolar affinities. Additionally, we determined the binding mode of six of the best compounds using protein crystallography, which revealed occupation of an underutilised region of the active site.

  摘要 二氢叶酸还原酶（DHFR）是叶酸通路中的一种关键酶，已成为开发癌症、细菌和原生动物感染等治疗药物的重要靶点。尽管 DHFR 是结核分枝杆菌（Mtb）存活所必需的酶，但它仍是结核病（TB）治疗中未被充分开发的靶点。在此，我们报告了一系列针对 Mtb DHFR（MtbDHFR）的化合物的制备和评估。这些化合物的设计采用了传统嘧啶类抗偶联剂与之前发现的针对 MtbDHFR 的独特片段的合并策略。在这一系列化合物中，有四种化合物对 MtbDHFR 具有亚微摩级的高亲和力。此外，我们还利用蛋白质晶体学方法确定了其中六种最佳化合物的结合模式，发现它们占据了活性位点中一个未被充分利用的区域。
• EP3546462
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of AS-1763: A Potent, Selective, Noncovalent, and Orally Available Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase
  作者：Wataru Kawahata、Tokiko Asami、Takao Kiyoi、Takayuki Irie、Shigeki Kashimoto、Hatsuo Furuichi、Masaaki Sawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01279

  日期：2021.10.14

  Although Bruton’s tyrosine kinase (BTK) has been recognized as a validated drug target for the treatment of B-cell malignances, the emergence of clinical resistance to the first-generation covalent BTK inhibitors is becoming a serious concern. As a part of our effort to develop noncovalent BTK inhibitors, a series of novel pyrrolopyrimidines was identified as noncovalent inhibitors of both the wild-type

  尽管 Bruton 的酪氨酸激酶 (BTK) 已被公认为治疗 B 细胞恶性肿瘤的有效药物靶点，但对第一代共价 BTK 抑制剂的临床耐药性的出现正成为一个严重的问题。作为我们开发非共价 BTK 抑制剂的一部分，一系列新型吡咯并嘧啶被鉴定为野生型和 C481S 突变型 BTK 的非共价抑制剂。随后的先导优化导致鉴定出一种可口服、有效且选择性的 BTK 抑制剂13f (AS-1763) 作为下一代非共价 BTK 抑制剂。凭借在体内肿瘤异种移植模型中的显着疗效，AS-1763 已进入 1 期临床试验。