6-(2-(5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)ethoxy)pyrimidine-2,4-diamine | 1228094-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 6-(2-(5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)ethoxy)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-(2-Benzo[b][1]benzazepin-11-ylethoxy)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1228094-99-2
• 化学式: C₂₀H₁₉N₅O
• 分子量: 345.404
• InChiKey: DYGCPYMUBORMHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氯嘧啶 、 2-(5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)ethanol 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以37.8%的产率得到6-(2-(5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)ethoxy)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  机会病原菌新型二氢叶酸还原酶抑制剂的设计，合成，生物学评价和计算研究

  摘要：

  目前的工作涉及新型，多样的化合物的设计，合成和生物学评估，这些化合物可作为机会微生物中二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂。卡氏肺孢子虫（pc），弓形虫（tg）和鸟分枝 杆菌（嘛）。设计了一组14种结构多样的化合物，这些化合物具有DHFR抑制剂的关键药理学特征，远侧大体积取代以及连接远侧部分和2,4-二氨基嘧啶核的不同桥。合成了设计的化合物，并在酶分析中针对pc，tg和ma DHFR进行了评估。大鼠肝脏（rI）DHFR被用作哺乳动物标准品。作为该项目的下一个逻辑步骤，进行了灵活的分子对接研究，以预测这些化合物在pcDHFR活性位点的结合方式，并使用MM-GBSA协议对获得的对接位姿进行后处理，以预测相对结合亲和力。在大多数情况下，预测的结合模式能够使实验结果合理化。特别令人感兴趣的是，对接分数和MM-GBSA预测的ΔG结合能够区分活性化合物和低活性化合物。此外，在IC 50值和MM-GBSA预测的ΔG结合之间获得了0

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.03.031

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation and computational investigation of novel inhibitors of dihydrofolate reductase of opportunistic pathogens
  作者：Seema Bag、Nilesh R. Tawari、Mariam S. Degani、Sherry F. Queener

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.031

  日期：2010.5

  with design, synthesis and biological evaluation of novel, diverse compounds as potential inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR) from opportunistic microorganisms; Pneumocystis carinii (pc), Toxoplasma gondii (tg) and Mycobacterium avium (ma). A set of 14 structurally diverse compounds were designed with varying key pharmacophoric features of DHFR inhibitors, bulky distal substitutions and different

  目前的工作涉及新型，多样的化合物的设计，合成和生物学评估，这些化合物可作为机会微生物中二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂。卡氏肺孢子虫（pc），弓形虫（tg）和鸟分枝 杆菌（嘛）。设计了一组14种结构多样的化合物，这些化合物具有DHFR抑制剂的关键药理学特征，远侧大体积取代以及连接远侧部分和2,4-二氨基嘧啶核的不同桥。合成了设计的化合物，并在酶分析中针对pc，tg和ma DHFR进行了评估。大鼠肝脏（rI）DHFR被用作哺乳动物标准品。作为该项目的下一个逻辑步骤，进行了灵活的分子对接研究，以预测这些化合物在pcDHFR活性位点的结合方式，并使用MM-GBSA协议对获得的对接位姿进行后处理，以预测相对结合亲和力。在大多数情况下，预测的结合模式能够使实验结果合理化。特别令人感兴趣的是，对接分数和MM-GBSA预测的ΔG结合能够区分活性化合物和低活性化合物。此外，在IC 50值和MM-GBSA预测的ΔG结合之间获得了0