(R,S)-α-acetamido-N-(2,5-difluorobenzyl)-2-furanacetamide | 124421-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R,S)-α-acetamido-N-(2,5-difluorobenzyl)-2-furanacetamide
• 英文别名: (D,L)-α-Acetamido-N-(2,5-difluorobenzyl)-2-furanacetamide；2-acetamido-N-[(2,5-difluorophenyl)methyl]-2-(furan-2-yl)acetamide
• CAS: 124421-37-0
• 化学式: C₁₅H₁₄F₂N₂O₃
• 分子量: 308.285
• InChiKey: SXBRZCOVAGUKJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R,S)-ethyl α-acetamido-2-furanacetate 在 N-甲基吗啉 、 氢氧化钾 、 水 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 (R,S)-α-acetamido-N-(2,5-difluorobenzyl)-2-furanacetamide
  参考文献：
  名称：

  一系列功能化的α-芳族和α-杂芳族氨基酸的制备和抗惊厥活性。

  摘要：

  我们最近报道了（R，S）-α-乙酰氨基-N-苄基-α-苯基乙酰胺（2b）的强效抗惊厥活性。现在已经制备了该化合物的选择性取代的衍生物（23个实例），并在小鼠的最大电击惊厥（MES）和水平筛选（tox）测试中进行了评估。在几种关键情况下，用相对较小的，富电子的杂芳族部分取代2b中的α-苯基取代基可大大改善候选药物的抗惊厥潜能。活性最高的化合物是（R，S）-α-乙酰氨基-N-苄基-2-呋喃乙酰胺（2g）和（R，S）-α-乙酰氨基-N-苄基-2-吡咯乙酰胺（2i）。腹膜内给药后，2g（10.3 mg / kg）和2i（16.1 mg / kg）的MES ED50值与苯妥英钠（9.50 mg / kg）相当。对2g的两个单独对映体的评估表明，抗惊厥活性存在于R立体异构体中。（R）-2g的低ED50值（3.3 mg / kg）有助于观察到该候选药物的大保护指数（TD50 / ED50），接近苯妥英的保护指数。

  DOI：

  10.1021/jm00165a006

文献信息

• Amino acid derivative anticonvulsant
  申请人：RESEARCH CORPORATION TECHNOLOGIES, INC.

  公开号：EP0400440A1

  公开（公告）日：1990-12-05

  The present invention relates to compounds exhibiting central nervous system (CNS) activity which are useful in the treatment of epilepsy and other CNS disorders. The compounds of this invention have the following general formula: and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R is aryl, aryl lower alkyl, heterocyclic or heterocyclic lower alkyl, wherein R is unsubstituted or is substituted with at least one electron withdrawing group or an electron donating group; R₁ is hydrogen or lower alkyl and R₁ is unsubstituted or is substituted with at least one electron withdrawing substituent or at least one electron donating substituent; R₂ and R₃ are independently each hydrogen, lower alkenyl, lower alkynyl, aryl lower alkyl, aryl, heterocycli, heterocycli lower alkyl or Z-Y, wherein R₂ and R₃ may be unsubstituted or substituted with at least one electron withdrawing group or electron donating group; Z is O, S, NR₄, PR₄ or a chemical bond; Y is hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, or halo, and Y may be unsubstituted or substituted with at least one electron donating group or electron donating group; provided that when Y is halo, Z is a chemical bond or ZY taken together is NR₄NR₅R₆, NR₄OR₅, ONR₄R₅, OPR₄R₅, PR₄OR₅, SNR₄R₅, NR₄SR₅, SPR₄R₅, PR₄SR₅, NR₄PR₅R₆ or PR₄NR₅R₆, R₄, R₅ and R₆ are independently hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, and R₄, R₅ and R₆ may be unsubstituted or substituted with an electron withdrawing group or an electron donating group and n is 1-4.

  本发明涉及可用于治疗癫痫和其他中枢神经系统疾病的具有中枢神经系统（CNS）活性的化合物。本发明的化合物具有以下通式： 及其药学上可接受的盐 其中 R 是芳基、芳基低级烷基、杂环或杂环低级烷基，其中 R 未被取代或被至少一个取电子基团或供电子基团取代； R₁ 是氢或低级烷基，且 R₁ 未被取代或被至少一个取电子取代基或至少一个供电子取代基取代； R₂和R₃各自独立地是氢、低级烯基、低级炔基、芳基低级烷基、芳基、杂环基、杂环基低级烷基或Z-Y，其中R₂和R₃可以未被取代或被至少一个取电子基团或捐电子基团取代； Z 是 O、S、NR₄、PR₄ 或化学键； Y 是氢、低级烷基、芳基、芳基低级烷基、低级烯基、低级炔基或卤素，并且 Y 可以是未取代的或被至少一个电子捐献基团或电子捐献基团取代的；但当 Y 是卤素时，Z 是化学键或 ZY 合在一起是 NR₄NR₅, NR₄OR₅, ONR₄R₅, OPR₄R₅, PR₄OR₅, SNR₄R₅, NR₄SR₅, SPR₄R₅, PR₄SR₅, NR₄PR₅R₆ 或 PR₄NR₅R₆ 、 R₄、R₅ 和 R₆ 独立地是氢、低级烷基、芳基、芳基低级烷基、低级烯基、低级炔基，并且 R₄、R₅ 和 R₆ 可以是未取代的，也可以是被取电子基团或供电子基团取代的，并且 n 为 1-4。
• KOHN, HAROLD;SAWHNEY, KAILASH N.;LEGALL, PHILIPPE;CONLEY, JUDITH D.;ROBER+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 919-926
  作者：KOHN, HAROLD、SAWHNEY, KAILASH N.、LEGALL, PHILIPPE、CONLEY, JUDITH D.、ROBER+

  DOI：——

  日期：——
• US5378729A
  申请人：——

  公开号：US5378729A

  公开（公告）日：1995-01-03
• US5654301A
  申请人：——

  公开号：US5654301A

  公开（公告）日：1997-08-05
• [EN] AMINO ACID DERIVATIVE ANTICONVULSANT
  申请人：——

  公开号：WO1990015069A2

  公开（公告）日：1990-12-13

  [FR] L'invention concerne des composés présentant une activité sur le système nerveux central (SNC), lesquels sont utiles dans le traitement de l'épilepsie ainsi que d'autres troubles du SNC. Les composés de l'invention ont la formule générale (I), ainsi que ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle R représente aryle, alcoyle inférieur d'aryle, alcoyle hétérocyclique ou inférieur hétérocyclique, R étant non remplacé ou étant remplacé par au moins un groupe d'élimimation d'électrons ou un groupe donateur d'électrons; R1 représente hydrogène ou alcoyle inférieur et R1 est non remplacé ou est remplacé par au moins un substituant d'élimination d'électrons ou par au moins un substituant donateur d'électrons; R2 et R3 représentent chacun indépendamment hydrogène, alcényle inférieur, alkynyle inférieur, alcoyle inférieur d'aryle, aryle, alcoyle hétérocyclique, inférieur hétérocyclique, ou Z-Y, dans laquelle R2 et R3 peuvent être non remplacés ou remplacés par au moins un groupe d'élimination d'électrons ou un groupe donateur d'électrons; Z représente O, S, NR4, PR4 ou une liaison chimique; Y représente hydrogène, alcoyle inférieur, aryle, alcoyle inférieur d'aryle, alcényle inférieur, alkynyle inférieur ou halo, et Y peut être non remplacé ou remplacé par au moins un groupe donateur d'électrons ou un groupe donateur d'électrons; à condition que lorsque Y représente halo, Z représente une liaison chimique ou ZY pris ensemble représentent NR4NR5R6, NR4OR5, ONR4R5, OPR4R5, PR4OR5, SNR4R5, NR4SR5, SPR4R5, PR4SR5, NR4PR5R6 ou PR4NR5R6, R4, R5 et R6 représentent indépendamment hydrogène, alcoyle inférieur, aryle, alcoyle inférieur d'aryle, alcényle inférieur, alkynyle et R4, R5 et R6 peuvent être non remplacés ou remplacés par un groupe d'élimination d'électrons ou par un groupe donateur d'électrons et n est compris entre 1 et 4.