alcohol-N-[5-(6-cyano-5-hydroxy-3-oxo-hex-1-enyl)-4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-pyrimidin-2-yl]-N-methyl-methanesulfonamide | 708268-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: alcohol-N-[5-(6-cyano-5-hydroxy-3-oxo-hex-1-enyl)-4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-pyrimidin-2-yl]-N-methyl-methanesulfonamide
• 英文别名: N-[5-[(E,5S)-6-cyano-5-hydroxy-3-oxohex-1-enyl]-4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 708268-64-8
• 化学式: C₂₂H₂₅FN₄O₄S
• 分子量: 460.529
• InChiKey: IPZDTHKKRCMVNB-BBVFFXRHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alcohol-N-[5-(6-cyano-5-hydroxy-3-oxo-hex-1-enyl)-4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-pyrimidin-2-yl]-N-methyl-methanesulfonamide 在 二乙基甲氧基硼烷 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.42h， 生成 N-(5-((3S,5S,E)-6-cyano-3,5-dihydroxyhex-1-en-1-yl)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE ROSUVASTATINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备有前途的新型HMG-CoA还原酶抑制剂——罗伐他汀钙的方法。

  公开号：

  WO2004052867A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[5-[-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-6-cyano-3-oxo-hex-1-enyl]-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-pyrimidin-2-yl]-N-methyl-methanesulfonamide 在 甲烷磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 alcohol-N-[5-(6-cyano-5-hydroxy-3-oxo-hex-1-enyl)-4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-pyrimidin-2-yl]-N-methyl-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE ROSUVASTATINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备有前途的新型HMG-CoA还原酶抑制剂——罗伐他汀钙的方法。

  公开号：

  WO2004052867A1

文献信息

• METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN SODIUM
  申请人：FUDAN UNIVERSITY

  公开号：US20170183314A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention belongs to the technical field of organic chemistry, and specifically relates to a method for preparing rosuvastatin sodium. The method of the invention comprises: reducing 4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid (VII) in the presence of a borohydride, an alkyl-substituted chlorosilane and an assistance in an organic solvent to prepare 4-p-fluorophenyl-5-hydroxymethyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino) pyrimidine (VIII); then performing a reaction of the compound VIII with a triphenyl phosphonium salt in an organic solvent to prepare a ((4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)-5-pyridyl)-methyl)triphenyl phosphonium salt (IX); performing a stereoselective Michael addition reaction of (S)-trans-4,5-dihydroxy-pent-2-olefine acid ester (II) with furfural (III) to prepare a 2-((4R,6S)-2-(furan-2-yl)-6-hydroxymethyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate (IV); oxidizing the compound IV to prepare a 2-((4R,6S)-2-(furan-2-yl)-6-formacyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate (V); performing an olefination reaction of the compound V with the (4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimid-5-yl)-methyl triphenyl substituted phosphonium salt (IX) or phosphate to prepare 2-((4R,6S)-6-(trans-2-(4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimid-5-yl)vinyl)-2-(furan-2-yl)-1,3-dioxane-4-yl)acetate (VI); and performing deprotection and sodium salt formation of compound VI to prepare rosuvastatin sodium (I). The method has easily obtainable raw materials, and is simple to operate and suitable for industrial productions.

  本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种制备罗舒伐他汀钠的方法。该发明的方法包括：在有机溶剂中存在硼氢化物、烷基取代氯硅烷和辅助剂的情况下，还原4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-羧酸（VII）以制备4-对氟苯基-5-羟甲基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶（VIII）；然后在有机溶剂中，将化合物VIII与三苯基磷酸盐反应以制备((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)-5-吡啶基)-甲基)三苯基磷酸盐（IX）；将(S)-反式-4,5-二羟基-戊-2-烯酸酯（II）与呋喃醛（III）进行立体选择性的迈克尔加成反应以制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（IV）；将化合物IV氧化以制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（V）；将化合物V与(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-基)-甲基三苯基取代磷酸盐（IX）或磷酸盐进行烯化反应以制备2-((4R,6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（VI）；并对化合物VI进行去保护和钠盐形成以制备罗舒伐他汀钠（I）。该方法原料易得，操作简单，适用于工业生产。
• Synthetic Method and Intermediates of Rosuvastatin Calcium and Preparation Methods of Intermediates
  申请人：Huang Qingyun

  公开号：US20080091014A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The present invention publicly discloses a synthetic method and intermediates of rosuvastatin calcium and synthetic methods of the intermediates. The synthetic method uses 4-4′-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyridine-5-formaldehyde as the raw material, includes 4-4′-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyridine-5-acrylonitrile (intermediate I) from a nitrilized reaction, and 4-4′-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyridine-5-acraldehyde (intermediate II) from an aldehydized reaction of the intermediate I, and further goes through such unit processes as side-chain extension, ketone-group reduction, ethyl-group hydrolysis and neutralization reaction or decomposition reaction to obtain rosuvastatin calcium. The nitrilized reagent can be phosphate diethylacetonitrile, acetonitrile, etc.; the aldehyde reductant can be diisobutyl aluminum hydride, red aluminum, etc.; and the ketone-group reductant can be diethylmethoxyborane, NaBH 4 , KBH 4 , etc.

  本发明公开了一种罗舒伐他汀钙的合成方法和中间体的合成方法。该合成方法使用4-4'-氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)吡啶-5-甲醛作为原料，包括从腈化反应中得到的4-4'-氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)吡啶-5-丙烯腈（中间体I），以及从中间体I的醛化反应中得到的4-4'-氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)吡啶-5-丙醛（中间体II），并进一步经过如侧链延伸、酮基还原、乙基基团水解和中和反应或分解反应等单元过程，以获得罗舒伐他汀钙。腈化试剂可以是磷酸二乙酰腈、乙腈等；醛还原试剂可以是二异丁基铝氢化物、红铝等；酮基还原试剂可以是二甲氧基硼烷、NaBH4、KBH4等。
• [EN] METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN SODIUM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROSUVASTATINE SODIQUE<br/>[ZH] 一种瑞舒伐他汀钠的制备方法
  申请人：UNIV FUDAN

  公开号：WO2015074328A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀钠的制备方法。本发明方法包括：4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-羧酸(VII)在硼氢化物、烷基取代氯硅烷和助剂存在下，于有机溶剂中还原制得 4-对氟苯基-5-羟甲基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶（VIII），化合物 VIII再与三苯基鏻盐在有机溶剂中制得((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-吡啶基)甲基)三苯基鏻盐(IX)。将(S)-反式-4,5-二羟基戊-2-烯酸酯(II)与糠醛(III)经立体选择性Michael加成反应制备2-((4R, 6S)-2-(呋喃-2- 基)-6-羟甲基-1, 3-二氧六环-4-基)乙酸酯(IV)；化合物 IV经氧化制得2-((4R, 6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1, 3- 二氧六环-4-基)乙酸酯(V)；化合物V与(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)-甲基三苯基取代鏻盐（IX）或磷酸酯经烯化反应制备2-((4R,6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基 -2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1,3-二氧六环-4-基) 乙酸酯(VI)；由化合物VI经脱保护和成钠盐制备瑞舒伐他汀钠(I)。该方法原料易得，操作简单，适合工业化生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：EP1578733B1

  公开（公告）日：2011-03-09
• US7566782B2
  申请人：——

  公开号：US7566782B2

  公开（公告）日：2009-07-28